以皮肤症状为主非甾体抗炎药超敏反应的累积600mg阿司匹林口服激发试验：一项回顾性队列研究

《Annals of Allergy, Asthma & Immunology》：Cumulative 600-mg Aspirin Oral Provocation Testing in Skin-Predominant NSAID Hypersensitivity: A Retrospective Cohort Study

　　

摘要

背景

阿司匹林口服激发试验（OPT）是交叉反应性非甾体抗炎药（NSAID）超敏反应的诊断参考标准，但对于以皮肤症状为主的表型，累积剂量和观察时长仍未标准化。

目的

评估在成年皮肤症状为主的速发型NSAID超敏反应患者中，累积600毫克阿司匹林OPT的诊断阳性率、剂量及反应时间动力学、严重程度和安全性。

方法

回顾性评估了2021年至2024年期间在单一中心使用三步法（100、200和300毫克）或两步法（200和400毫克）方案进行累积600毫克阿司匹林OPT的成年患者。

结果

在122例患者中，阿司匹林OPT总体阳性率为63.1%（77/122），疑似交叉反应表型中阳性率为70.6%（77/109）：其中NSAID加重性皮肤疾病（NECD）为89.5%，NSAID诱导性荨麻疹、血管性水肿或过敏性休克为66.7%，单种NSAID诱导性反应为0%。大多数反应出现在累积600毫克时（60/77，77.9%）。从首次给药到中位经过时间为227分钟（四分位距，130-240）；97.4%的反应（75/77）在6小时内发生。改良Ring和Messmer分级1级、2级和3级分别出现在48例（62.3%）、11例（14.3%）和18例（23.4%）反应者中。6例患者接受了肾上腺素治疗；无人需要从门诊转至急诊科。严重程度分布（P = .07）和肾上腺素使用情况（三步法，4/38；两步法，2/39；P = .43）在两种方案间无显著差异。

结论

累积600毫克阿司匹林OPT仅在最终剂量后才捕获了大多数阳性反应，且几乎所有反应均在6小时内发生。检测应在与患者个体风险相适应的监测和急救能力下进行。

引言

非甾体抗炎药（NSAIDs）是全球使用最频繁的药物之一，仍然是药物超敏反应的主要原因。NSAID超敏反应包括多种异质性临床表型，包括由环氧合酶-1（COX-1）抑制触发的交叉反应以及选择性免疫介导反应。¹ 准确的表型分型有助于指导安全的镇痛药选择、未来风险评估以及在特定临床情境下进行脱敏治疗的决策。

在未进行确认性检测的情况下误标记NSAID超敏反应患者具有重要的临床后果，包括避免使用阿司匹林等一线心血管预防治疗药物²，以及不必要地改用阿片类药物或二线镇痛药。³

阿司匹林口服激发试验（OPT）仍然是交叉反应性NSAID超敏反应的诊断参考标准，因为皮试和体外检测在所有表型中均不可靠。^4-7 确认或排除交叉反应性可支持适当的去标记和更安全的用药。⁸ 儿科研究进一步支持了这种效用，表明激发试验结果可以实质性改变诊断确认和表型分类，同时说明诊断阳性率受到人群特征和检测方案的影响。^9,10

尽管OPT具有核心地位，但至今尚无标准化的国际方案。^4,5 各项目在起始剂量、步数、给药间隔、累积上限和观察时长方面存在差异。传统多步法通过逐步递增来优先考虑安全性，但会带来操作负担并可能增加焦虑。^11-13 缓慢增加剂量还可能在治疗过程中诱发暂时性耐受，可能通过假阴性结果影响诊断准确性。¹⁴ 因此，现有框架强调在成人和儿科人群中采用优化的循证方案。^4,5,15

药物过敏门诊越来越多地采用风险分层和简化的检测策略，以提高效率同时保持安全性。¹⁶ 方案选择应保持表型特异性。世界过敏组织分类区分了交叉反应性和选择性表型。¹⁷ 对于以呼吸道症状为主的疾病（如NSAID加重性呼吸道疾病），低起始剂量和逐步递增仍然很重要，也可考虑支气管或鼻腔激发。¹⁸ 相比之下，部分以皮肤症状为主的表型患者可能适合采用简化方案。^6,16,19

关于在皮肤症状为主的表型中阿司匹林OPT期间剂量与反应时间动力学的证据仍然有限。因此，我们评估了在真实世界成年皮肤症状为主的速发型NSAID超敏反应队列中，累积600毫克阿司匹林OPT方案（观察至少6小时）的诊断阳性率、症状起始时的剂量和时间、反应严重程度以及操作可行性。

章节摘要

研究设计与参与者

这项回顾性队列研究纳入了2021年1月至2024年12月期间在韩国首尔一家三级过敏门诊接受阿司匹林OPT的连续就诊成年患者。所有激发试验均由过敏科医生监督进行，并具备完整的抢救能力。变量包括年龄、性别、体质指数（BMI）、吸烟状况、过敏性共病、其他药物过敏史、检测前NSAID超敏反应表型、方案类型、症状出现时的累积剂量、经过时间至

队列概述

共纳入122例以皮肤症状为主的NSAID超敏反应成年患者。平均年龄为39.1岁（标准差，13.7），75.4%为女性，平均体质指数为23.3 kg/m²（标准差，3.6）。常见共病包括过敏性鼻炎（23.1%）、慢性荨麻疹（16.4%）和哮喘（6.6%）；40.2%有另一种药物过敏史（表1）。

NSAID诱导性荨麻疹和血管性水肿（NIUAA）是最常见的检测前表型（90/122，73.8%），其次为NECD（19/122，15.6%）和SNIUAA（13/122，10.7%）。在NIUAA患者中，47例

讨论

本研究描述了累积600毫克阿司匹林OPT在皮肤症状为主的NSAID超敏反应成年患者中的诊断阳性率和剂量与反应时间动力学。大多数记录到的反应发生在最终步骤之后，即累积剂量达到600毫克时，且97.4%在6小时内发生。

已发表的阿司匹林激发方案在起始剂量、递增方式、间隔、累积上限、观察、人群和目的方面各不相同（表4）。^4,5,19,22-33 因此，报告的

参考文献

• 1. Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Bochenek G, et al. Classification and practical approach to the diagnosis and management of hypersensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Allergy. 2013;68(10):1219-1232.
• 2. Cappannoli L, Colantuono S, Animati FM, Fracassi F, Galli M, Aurigemma C, et al. Aspirin hypersensitivity in patients with coronary artery disease: an updated review and practical recommendations. Biomolecules. 2024;14(10):1329.
• 3. Li L, Chang Y, Song S,

Kim JH, Kang MH, Bang E, Sa E, Song SJ, Kim YC, Kim SH, Chang YS, Kang HR

韩国首尔，首尔大学医院内科