KLRK1基因多态性与保加利亚口腔鳞状细胞癌的关联分析：一项探索性病例对照研究

《Oral》：Quality-Controlled Analysis of KLRK1/NKG2D Polymorphisms and Haplotypes in Bulgarian Patients with Oral Squamous Cell Carcinoma

　　摘要背景/目的：自然杀伤细胞组2D（NKG2D）由KLRK1编码，通过与配体MICA和MICB相互作用，参与应激及转化上皮细胞的免疫识别。我们课题组先前的研究提示，保加利亚口腔鳞状细胞癌（OSCC）患者的MICA/MICB变异与该病相关，但在同一疾病背景下，KLRK1在受体侧的贡献尚未被考察。方法：最初在69例OSCC患者和105名保加利亚对照中评估了5个候选KLRK1单核苷酸多态性（SNP）位点。经解剖学复核后，一例上颌窦癌和一例软腭癌病例被排除在主要严格OSCC队列之外。评估内容包括哈迪-温伯格平衡、基因型判定率、差异性缺失、基因型和等位基因计数、加性逻辑回归、MICA-129校正模型、年龄重叠敏感性分析以及四标记单倍型。结果：最终主要队列包含67例严格OSCC病例和105名对照。rs2255336在对照组中显著偏离哈迪-温伯格平衡，被排除在主要推断之外。在保留的四个变异（rs2617170、rs2246809、rs2617160和rs1049174）中，经年龄和性别校正后，或进一步校正MICA-129基因型后，均未观察到与OSCC的统计学可检关联。四标记单倍型分析同样无统计学意义。结论：在本项关注质量控制的探索性分析中，经哈迪-温伯格过滤后保留的KLRK1变异与OSCC无统计学可检关联。由于统计功效有限、基因型差异性缺失、年龄和性别不平衡、缺少祖源主成分以及缺乏烟草、饮酒和人乳头瘤病毒（HPV）数据，这些阴性结果应谨慎解读。