Cancer Cell：科学家发现了一种隐藏的对抗致命肺癌的免疫武器

研究人员发现了一种隐藏的免疫防御，能够攻击小细胞肺癌，这是一种极具侵略性的疾病，通常无法通过常规治疗。这种特殊的免疫细胞可以识别并摧毁癌细胞，即使肿瘤已经伪装成免疫系统。

　　

科学家们发现了一种以前被忽视的免疫细胞类型，它可以检测并摧毁小细胞肺癌，这是世界上最具侵袭性的肺癌。

WEHI的研究人员在《癌细胞》杂志上发表了这一发现，发现这些特化免疫细胞数量较多的患者往往活得更久。这一发现指出了一种以前未被认识到的免疫防御，它可能提供一种新的方法来攻击众所周知难以治疗的肿瘤。

研究小组还证明，已经在使用的药物可以增强这些免疫细胞杀死癌症的能力。这种方法最终可以改善现有的治疗方法，并增加从免疫治疗中受益的患者数量。

小细胞肺癌为何难治

小细胞肺癌（SCLC）是最致命的癌症之一，只有不到7%的患者在诊断后存活5年。

免疫疗法已经极大地改善了几种癌症的治疗方法，但它对小细胞肺癌的治疗效果却非常有限。只有一小部分患者获得了持久的益处。

一个主要的挑战是癌症逃避免疫监视的能力。SCLC肿瘤经常避免被许多免疫疗法所依赖的传统免疫细胞检测到，尽管身体有天然的防御，但这种疾病仍然存在。

发表在《癌细胞》杂志上的研究结果表明，免疫系统可能有另一种方法来识别和攻击这些肿瘤。通过识别一个以前被忽视的免疫途径，研究人员发现了一种克服癌症隐藏能力的潜在策略。

该研究的资深作者、WEHI实验室负责人凯特·萨瑟兰（Kate Sutherland）教授说，这一发现可能有助于解决肺癌研究中一个长期存在的挑战：找到让免疫疗法对更多患者有效的方法。

“几十年来，我们已经知道小细胞肺癌非常善于躲避免疫系统，”萨瑟兰教授说。

我们发现了一种免疫细胞，它似乎能够看穿伪装。

引人注目的是，肿瘤中含有更多这种特殊免疫细胞的患者通常有更好的治疗效果。

这是迄今为止最有力的证据，证明伽马δ T细胞存在于小细胞肺癌中，并且似乎有能力对抗这种疾病。

“这表明，这些细胞可能为能够逃避常规抗癌免疫细胞的肿瘤提供另一种免疫攻击途径，为治疗过去几十年来几乎没有进展的癌症开辟了新的可能性。”

微型肿瘤显示出强大的免疫反应

为了研究伽马δ T细胞是否能直接攻击肺癌，科学家们利用患者捐赠的组织样本在实验室中培育出微型肿瘤。这些样本是由维多利亚癌症生物银行与皇家墨尔本医院合作获得的。

这些微型肿瘤，通常被称为“微型肿瘤”，提供了迄今为止创建的最真实的SCLC实验室模型之一，使研究人员能够研究癌症的行为和对潜在治疗的反应。

然后，研究小组将从同一患者血液中收集的伽马δ T细胞引入肿瘤模型。结果表明，这些免疫细胞在识别和破坏SCLC细胞方面非常有效。

科学家们进一步测试了两种已经被批准用于其他用途的药物是否能使这种免疫反应更强。这些药物是tarlatamab（一种批准用于SCLC的癌症治疗药物）和唑来膦酸钠（批准用于骨质疏松症和癌症相关骨病）。

每种药物都以不同的方式起作用。唑来膦酸钠增加了可用γ δ T细胞的数量，提高了它们识别肺癌肿瘤的能力。Tarlatamab帮助将免疫细胞和癌细胞结合在一起，有效地将免疫攻击引向肿瘤。

在实验室实验中，当这两种药物一起使用时，它们大大提高了γ δ T细胞杀死癌细胞的能力。研究结果表明，结合现有的治疗方法可以为加强免疫系统对SCLC的反应提供一种新的策略。

现有药物能带来新的肺癌治疗方法吗？

该研究的第一作者Jin Ng博士说，这一发现也可以支持一种被称为过继细胞转移的治疗方法。这包括收集免疫细胞，在体外繁殖，然后将大量这些细胞送回患者体内，以帮助对抗癌症。

由于已经开发出了扩展和再输注γ δ T细胞的方法，研究人员相信他们的发现可以帮助加速新治疗方法的开发。

“对于伽马δ T细胞水平较低的患者，唑来膦酸钠等疗法可能提供一种增强抗癌免疫细胞和对治疗反应的方法，”吴博士说。

由于已经存在扩展和再输注γ δ T细胞的治疗方法，我们的发现提出了将这一发现迅速转化为新的治疗策略的令人兴奋的可能性。

“这可能为小细胞肺癌和其他实体癌症的个性化治疗开辟一条全新的途径，这些癌症通常被传统的免疫细胞所忽略。”

主要肺癌免疫治疗试验的线索

调查从两个有影响力的临床试验IMpower133和CASPIAN的数据检查开始。这两项研究都有助于确立免疫疗法作为小细胞肺癌患者的标准治疗选择。

研究人员注意到指向伽马δ T细胞重要作用的证据，并使用复杂的基因组和计算技术进行进一步研究。

WEHI基因组学和生物信息学团队进行的分析显示，具有更强γ δ T细胞特征的患者是免疫治疗的最大受益者。

与实验室发现一起，这些结果加强了伽马δ T细胞在SCLC免疫应答中发挥重要作用的证据，并可能成为未来治疗的有用靶点。

WEHI团队目前正与Doherty研究所的科学家合作，以这一发现为基础，目标是将这一发现转化为一种新的小细胞肺癌免疫治疗药物。

这项研究得到了维多利亚癌症委员会、国家卫生和医学研究委员会（NHMRC）、中国社会科学院基金会和国际肺癌研究协会的支持。