遗传性卵巢癌风险人群降风险手术后激素替代治疗获取体验的横断面调查

《Gynecologic Oncology》：A cross-sectional survey exploring experiences in accessing hormone replacement therapy following risk-reducing surgery for individuals with hereditary ovarian cancer risk

　　

目的：描述加拿大不列颠哥伦比亚省遗传性卵巢癌风险人群在接受双侧输卵管卵巢切除术（BSO）后，使用激素替代治疗（HRT）治疗手术绝经的现状。研究人员旨在描述HRT的当前使用情况，识别与HRT使用相关的因素，并明确HRT接受与获取的潜在障碍。 方法：通过BC Cancer遗传性癌症项目（HCP）Progeny数据库，识别携带卵巢癌易感基因胚系致病性/可能致病性（P/LP）变异的个体。研究人员实施了一项横断面调查，收集参与者的人口学特征、个人及家族癌症史，以及参与者使用HRT的体验。采用描述性统计描述样本特征，使用逻辑回归分析社会人口学变量与HRT使用报告之间的关联。开放式文本字段采用归纳性定量内容分析进行处理。 结果：共从1284名潜在参与者中收到374份回复（回复率29.1%）。在接受过BSO的参与者中，41%（101/245）报告使用了HRT。在开放式文本回复中，22%的参与者报告缺乏医疗专业人员的支持，26%描述了关于HRT和手术绝经的咨询缺口。回归分析显示，HRT使用在以下个体中可能性较低：年龄增长者、报告有任何癌症病史者，以及报告未接受过HRT咨询者（经Bonferroni校正后，所有p < 0.0011）。 结论：卵巢癌风险增高人群在HRT获取和使用方面存在障碍。综合数据表明，患者在该领域需要额外支持，尤其是在教育和资源方面。

遗传性卵巢癌风险人群降风险手术后激素替代治疗获取体验的横断面研究解读

一、研究背景与意义

遗传性卵巢癌（HOC）是指由遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征（HBOC）或林奇综合征（LS）相关基因的致病性/可能致病性（P/LP）变异所导致的卵巢癌风险显著增高状态。与普通人群1.2%的终生患病风险相比，HOC风险人群的终生卵巢癌发病风险可高达58%。由于缺乏有效的筛查手段，卵巢癌通常在晚期才被诊断，预后较差。降风险双侧输卵管卵巢切除术（BSO）被推荐用于该人群，可降低80%–90%的卵巢癌风险。美国国家综合癌症网络（NCCN）根据基因类型，建议在35至45岁之间实施BSO。

在自然绝经年龄之前接受BSO的个体将立即进入手术诱发的绝经状态。手术绝经不仅严重影响生活质量，还增加心血管疾病、骨密度丢失、认知衰退和痴呆等多种远期后遗症的风险。激素替代治疗（HRT）已被证实可缓解手术绝经的负面健康影响并改善生活质量，多个专业机构包括NCCN和加拿大妇产科医师学会（SOGC）均推荐在无禁忌症的情况下为BRCA变异携带者提供HRT。然而，2002年妇女健康倡议（WHI）研究关于HRT增加乳腺癌风险的报告在媒体放大下导致了对HRT的广泛不信任。尽管后续研究已反驳这一观点，并显示BRCA1/2携带者在BSO后使用HRT在3.6年和5.6年随访期内并未显著影响乳腺癌风险，HRT的临床使用率仍然参差不齐。既往研究报道了BRCA携带者中存在的恐惧、经济负担、医生知识不足和术前咨询不充分等障碍。本研究作为首个在加拿大背景下探索HOC风险人群HRT获取和咨询体验的横断面调查，旨在描述不列颠哥伦比亚省和育空地区HOC风险人群HRT获取的现状，识别与HRT使用相关的因素及潜在障碍。

二、研究设计与主要技术方法

研究人员通过BC Cancer遗传性癌症项目（HCP）Progeny数据库识别符合条件的参与者，纳入标准包括出生时指定为女性、同意为研究重新联系，以及携带推荐实施BSO的卵巢癌易感基因（BRCA1、BRCA2、BRIP1、MLH1、MSH2、MSH6、EPCAM、PALB2、RAD51C和RAD51D）的P/LP变异。排除正在接受积极肿瘤治疗的个体。研究于2024年12月通过电子邮件发送开放式调查链接，2025年1月发送提醒邮件，2025年3月关闭调查。调查采用BC儿童医院研究所（BCCHRI）的REDCap平台实施，遵循STROBE横断面研究报告指南。调查通过分支逻辑将参与者分为三组：未接受BSO组（NoBSO）、接受BSO但未使用HRT组（BSO NoHRT）和接受BSO并使用HRT组（BSO HRT）。定量分析采用双向方差分析比较三组平均年龄，对BSO两组进行描述性统计和单变量逻辑回归分析，共进行46项统计分析，经Bonferroni校正后p < 0.0011被认为具有统计学显著性。开放式文本采用归纳性定量内容分析，由两名编码者对约20%的数据进行同步开放式编码生成共识编码手册，其余数据由一名研究者依据编码手册编码。

三、研究结果

3.1 参与者特征与HRT使用现状

共收到442份匿名回复，去除不完整回复后保留374份（最终回复率29.1%）。NoBSO组平均年龄40岁，被排除于后续分析。BSO HRT和BSO NoHRT两组共245份回复纳入分析。在已接受BSO的参与者中，41%（101/245）报告使用HRT，平均起始年龄45岁，平均使用时长4.7年，73%仍在服用。BSO HRT组平均年龄53岁，BSO NoHRT组平均年龄61岁，两组间年龄差异具有统计学显著性。两组在性别、关系状态、子女情况、种族、语言等人口学特征上总体相似，但BSO HRT组中具有大专及以上教育背景的比例更高。

3.2 参与者体验

174名参与者（71%）对开放式文本提示作出回应。68%的参与者描述了手术绝经症状的广泛范围，从严重影响生活的症状到无症状不等。42%的参与者表示其手术绝经和/或HRT经历较为困难，最常见的感受为不确定性和沮丧。22%的参与者报告缺乏医疗专业人员的支持，26%描述了医疗专业人员咨询的缺口，包括缺乏及时信息以支持决策。12%的参与者表达了对HRT风险的担忧，10%报告了积极体验。

3.3 HRT咨询情况

44%的参与者报告从未接受过关于HRT的咨询。提供HRT咨询最常见的医疗专业为妇科医生（28%）、家庭医生（22%）、外科医生（13%）、肿瘤科医生（12%）、遗传咨询师（10%）和执业护士（4%）。家庭医生和妇科医生分别是44%和41%的BSO HRT参与者的主要HRT处方者。93%的参与者通过口头讨论获得HRT信息，仅16%收到书面材料。39%的参与者自行开展研究，其中58%在互联网上查找信息。在BSO NoHRT组中，35%的参与者报告被他人的HRT经历所劝阻，而BSO HRT组中该比例仅为3%；相反，BSO HRT组中31%报告被他人的经历所鼓励，BSO NoHRT组中该比例为5%。57%的参与者报告未被告知HRT的任何潜在副作用。47%的参与者认为他们做出了知情的HRT决策。最常见的HRT获取障碍为供应短缺（9%），其次为费用、保险覆盖和寻找处方医生。

3.4 临床和人口学变量与HRT使用的关系

单变量逻辑回归分析显示，年龄与HRT使用显著相关，年龄较大的参与者报告HRT使用的可能性较低（OR 0.93，p = 5.96E-7，CI 0.91–0.96）。与无个人癌症史者相比，有任何癌症病史的参与者报告HRT使用的可能性较低（OR = 0.36，p = 0.00017，CI 0.21–0.61）。报告未从医疗专业人员处接受HRT咨询的个体，与接受至少一名医疗专业人员咨询者相比，报告HRT使用的可能性显著降低（OR 0.065，p = 1.52E-11，CI 0.027–0.14）。接受家庭医生（OR 4.67）、遗传咨询师（OR 10.2）、妇产科医生（OR 4.40）或肿瘤科医生（OR 4.99）咨询均与HRT使用显著相关。LGBTQ2SIA+身份认同、残疾状态、教育水平、关系状态、子女情况、种族、城乡居住地、卫生局辖区和主要语言均与HRT使用无显著关联。

四、讨论与结论

本研究发现41%的BSO后HOC风险人群使用HRT，与此前报道的BRCA1/2携带者40%的HRT使用率一致。年龄与HRT使用的负相关可能反映了老年患者超出推荐HRT使用年龄、年龄与癌症诊断率增加的相关性，或HRT处方实践随时间的演变。未接受HRT咨询与HRT使用可能性降低之间的显著关联，与此前研究报道的术前HRT咨询与HRT使用之间的相关性一致。参与者报告的支持缺乏、被忽视感以及对专科护理的认可，提示该人群存在未满足的信息和支持需求。既往研究也表明，在手术前获得更充分信息的个体能更好地应对绝经症状。本研究未发现社会人口学变量与HRT使用之间的显著关联，可能受限于样本量和少数群体参与者数量。研究的局限性包括29.1%的回复率可能带来的自选择偏倚，以及横断面设计无法建立因果关系。未来研究可采用基于大样本人群的多元建模方法，以解释变量间的混杂或交互效应。研究结论指出，HOC风险人群在HRT获取和使用方面存在障碍，年龄较大者、有个人癌症史者和未接受HRT咨询者使用HRT的可能性较低。改善医疗保健提供者关于HRT的教育可能有助于提高其在该人群中咨询HRT的能力和信心，将患者与额外的支持和以患者为中心的资源联系起来，可改善准确信息的传播并促进HRT的合理使用。