妇科肿瘤免疫治疗期间静脉血栓栓塞症的发生率及临床影响

《Gynecologic Oncology》：Incidence and clinical impact of venous thromboembolism during immunotherapy for gynecologic cancer

　　

摘要

目的

评估接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的女性癌症患者发生静脉血栓栓塞症（VTE）的发生率、危险因素及临床结局。

方法

本回顾性队列研究纳入2017年1月至2026年4月间在某机构接受ICI治疗的女性恶性肿瘤患者。主要结局为从ICI治疗开始至最后一个疗程结束后一个月发生的VTE。评估了VTE的发生率、临床特征、危险因素及医疗资源使用情况。

结果

在458例接受ICI治疗的患者中，37例（8.1%）发生VTE。深静脉血栓是最常见的事件（48.6%，n = 18），其次为肺栓塞（40.5%，n = 15）。从ICI治疗开始至VTE发生的中位时间为1.43个月（四分位间距：0.70–2.93）。在VTE患者中，子宫内膜癌是最常见的发病部位（54.1%，n = 20）。吸烟史在两组间存在显著差异（p < 0.01）。发生VTE的患者中ICI单药治疗比例高于未发生VTE的患者（64.9% vs. 44.9%，p = 0.020），且VTE患者的总治疗线数较少（2.4 vs. 3.3，p = 0.008）。大多数事件需要急诊评估（64.9%，n = 24）和住院（59.5%，n = 22），24.3%（n = 9）的病例中ICI治疗被延迟。在接受抗凝治疗的患者中，18.9%（n = 7）出现突破性血栓。

结论

接受ICI治疗的女性癌症患者中8.1%发生VTE，发病较早且临床负担显著。这些数据可为在此人群中启动ICI治疗时指导医师认知和患者咨询提供参考。

引言

静脉血栓栓塞症（VTE）是癌症患者中一种主要且可能危及生命的并发症，其风险估计比一般人群高4至7倍 [1]、[2]、[3]。VTE也是女性癌症患者发病和死亡的主要原因之一 [1]、[2]、[4]、[5]。深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）的发生由遗传性和获得性危险因素之间的复杂相互作用驱动，包括住院、手术和制动 [6]、[7]。在女性癌症中，VTE风险也因发病部位而异，据报道宫颈癌约为7.3%，子宫内膜癌约为11.5%，部分卵巢癌队列超过25% [8]、[9]、[10]。女性肿瘤学领域的现有文献主要集中在围手术期风险分层和血栓预防，包括Caprini评分和指南导向预防等工具 [11]、[12]。新兴数据也支持在卵巢癌新辅助化疗期间进行血栓预防的作用，在该情况下VTE发生率可能超过20%；在此环境中实施常规血栓预防可将VTE发生率从21.3%降低至8.4%，且不会增加大出血事件 [13]、[14]。尽管癌症相关血栓的流行病学已有充分确立，但与新兴免疫治疗相关的风险特征仍是不断发展的研究领域 [5]、[15]。

免疫检查点抑制剂（ICI）近年来已改变了女性恶性肿瘤的治疗格局 [16]、[17]、[18]。通过增强抗肿瘤免疫活性，这些药物产生的毒性谱与传统细胞毒性化疗有显著不同，最突出的是免疫相关不良事件 [19]。近期在肺癌、肾细胞癌和黑色素瘤中的研究表明，血栓栓塞事件可能在ICI治疗期间更常发生，在某些队列中12个月时累积VTE发生率超过10% [20]、[21]、[22]。然而，ICI是否在基础恶性肿瘤、联合癌症治疗及其他已知危险因素之外独立增加VTE风险，仍不清楚。专门评估接受ICI治疗的女性癌症患者VTE的数据仍然有限。

随着ICI越来越多地被纳入晚期和复发性女性恶性肿瘤的治疗，明确该人群的VTE风险变得日益重要。尽管免疫相关不良事件已得到广泛认知并有成熟的管理框架支持，但免疫治疗期间VTE的发生率和危险因素尚不明确 [19]、[23]。本研究评估了接受免疫治疗的女性癌症患者中VTE的发生率、危险因素及临床结局。

章节摘要

研究设计

本项经机构审查委员会批准的单中心回顾性队列研究纳入了2017年1月至2026年4月间接受ICI治疗的女性癌症患者。数据来源于前瞻性维护的机构数据库，并通过详细的电子病历回顾进行补充。符合条件的患者包括在研究期间接受至少一个疗程ICI治疗的已确诊女性恶性肿瘤成人患者。VTE总体发生率为

患者、疾病及临床特征

在458例接受ICI治疗的患者中，37例（8.1%）发生VTE。患者特征见表1。年龄、BMI、种族、族裔、ECOG体能状态、既往VTE病史及大多数医学合并症在两组间相似。吸烟史在两组间存在显著差异（p < 0.01）；在VTE患者中，既往吸烟占67.6%（n = 25），当前吸烟占13.5%（n = 5），无吸烟史占18.9%（n = 7），反映了更高的

讨论

在本项大型单中心458例接受免疫检查点抑制剂治疗的女性恶性肿瘤患者队列中，8.1%在ICI治疗期间发生静脉血栓栓塞事件。该发生率与既往在更广泛实体瘤人群中的报告一致，其中ICI治疗患者的VTE发生率约为7%至13%。ICI在基础恶性肿瘤及其他癌症治疗之外对VTE风险的额外贡献程度仍

作者贡献声明

Cassidy S. Abdeen：撰写——审阅与编辑、撰写——初稿、可视化、方法学、调查研究、正式分析、数据整理。Jessica Sciuva：撰写——审阅与编辑、调查研究、数据整理。Reed M. O'Connor：撰写——审阅与编辑、可视化、验证、数据整理。Jessica Fulton：撰写——审阅与编辑、数据整理。Julia Chalif：撰写——审阅与编辑。Danielle C. Glassman：撰写——审阅与编辑。Anna Gonzalez：撰写——审阅与

利益冲突声明

作者声明，他们没有可能影响本文所报告工作的竞争性经济利益或个人关系。

致谢

Laura Chambers, DO 获得 卵巢癌研究联盟（OCRA）早期职业研究者基金（2024-3-1553）、妇女癌症基金会Dr. Wendy Brewster, MD, PhD BRIDGES 加速基金（2025-2026）以及 Paul Calabresi临床肿瘤学职业发展奖（NIH-K12CA133250）的研究支持。内容完全由作者负责，不一定反映俄亥俄州立大学医学中心的观点。

Cassidy S. Abdeen|Jessica Sciuva|Reed M. O'Connor|Jessica Fulton|Julia Chalif|Danielle C. Glassman|Anna Gonzalez|Molly A. Morton|Jessica Velasquez|David E. Cohn|Larry J. Copeland|Casey M. Cosgrove|Paulina J. Haight|Christa I. Nagel|Robert Neff|Floor J. Backes|David M. O'Malley|Laura M. Chambers

美国俄亥俄州哥伦布市俄亥俄州立大学医学院