《Gynecologic Oncology》：Low-grade serous ovarian cancer: 2026 expert consensus report
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低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）是一种罕见上皮性恶性肿瘤，特征为丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路改变频繁、激素受体表达、对细胞毒性化疗相对耐药以及病程迁延且反复复发。自2023年国际专家共识发布以来，显著进展重塑了新诊断和复发疾病的管理。2026年LGSOC
低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）是一种罕见上皮性恶性肿瘤，特征为丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路改变频繁、激素受体表达、对细胞毒性化疗相对耐药以及病程迁延且反复复发。自2023年国际专家共识发布以来，显著进展重塑了新诊断和复发疾病的管理。2026年LGSOC共识会议汇集该领域国际多学科专家组，回顾新证据并更新病理学、分子检测、转化生物学、一线和复发治疗、影像学、治疗相关毒性、监管策略、患者倡导和未来研究重点方面的推荐。推荐依据当代临床证据、多学科讨论和患者观点。更新共识纳入NRG-GY019的实践改变数据，支持含化疗的术后治疗作为II–IV期疾病当前参考方案，同时认识到特定情况下内分泌单药治疗可作为个体化降阶治疗。共识还整合复发疾病近期进展，包括美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准avutometinib联合defactinib用于KRAS突变LGSOC、支持内分泌治疗联合细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制的新兴证据，以及生物标志物导向治疗选择、影像评估、毒性管理和以患者为中心的生存者管理的细化指导。专家组强调治疗特异性生物标志物解读、多学科照护、临床试验中心病理复核，以及持续需要开展前瞻性研究解决治疗排序、预测性生物标志物和生活质量结局。该更新国际共识为LGSOC诊断和管理提供循证框架，同时确定未来临床研究和药物开发重点。
研究背景：低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）是一种罕见上皮性恶性肿瘤，与高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）在分子发病机制、类固醇激素受体生物学、化疗反应性和自然史方面存在根本差异。LGSOC常见丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路改变、激素受体表达、对细胞毒性化疗相对耐药，病程较长但常反复复发，患者可能接受手术、化疗、内分泌治疗和靶向治疗等多线治疗。2023年国际专家共识发布后，NRG-GY019、美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准avutometinib联合defactinib用于KRAS突变复发LGSOC、GOG-3026等证据改变了临床实践；但生物标志物数据仍在演变，内分泌治疗、CDK4/6抑制、MAPK导向治疗、抗血管生成治疗、化疗和减瘤手术的最佳排序缺乏前瞻性证据，长期毒性、生育力保护、性健康、生存者管理和患者报告结局也需系统整合。为此，2026年LGSOC共识会议组织国际多学科专家组更新推荐，为诊断和管理提供循证框架，并确定未来临床研究、生物标志物开发、治疗排序和药物开发重点。
关键技术方法：2026年4月17日以虚拟形式召开国际多学科专家组共识会议；指导委员会提出病理学、转化生物学、初治、复发、影像、毒性、监管和患者倡导等关键临床问题；工作组审查前瞻性与回顾性研究、指南、监管文件及尚未同行评议的会议报告数据；证据总结经多学科讨论形成共识声明，部分问题采用现场投票；患者观点来自2026 Voices of the LGSOC Patient Survey（129名经倡导组织和在线患者社区招募的个体）。未生成新数据。
研究结果：
病理学考虑：基于形态学、免疫组织化学（IHC）和分子检测证据及专家共识，LGSOC诊断主要依赖形态学，破坏性间质浸润区分LGSOC与浆液性交界性肿瘤（SBT），微乳头结构本身不足以诊断LGSOC；两层分级系统仍为标准；p53 IHC用于诊断不明病例并与形态学结合；SBT来源微浸润按交界性病变管理；浸润性与非浸润性腹膜植入应区分，浸润性植入视为等同LGSOC；高级别转化按HGSOC管理和研究；诊断不确定时行专家妇科病理复核，前瞻性LGSOC试验应考虑中心病理复核。
转化生物学与精准肿瘤学：整合基因组、转录组、表观基因组、蛋白质组和功能分析、涵盖300余例分子特征明确的LGSOC，提出MAPK驱动型约45%、EGFR驱动型约45%、CDKN2A/p16缺失型约10%三个研究性分子亚群，但尚非临床验证亚型。GOG-281/LOGS显示trametinib使用不要求经典MAPK改变；RAMP-201显示KRAS突变应指导avutometinib联合defactinib的当前使用；激素受体表达未验证为内分泌获益预测标志物；CDK4/6抑制尚无区分应答者的生物标志物；循环肿瘤DNA（ctDNA）敏感性不足，组织仍是决定治疗资格的首选检测来源。
初治管理：依据NRG-GY019等证据，初治LGSOC应重视完全肉眼切除，原发减瘤手术是可行患者首选；SBT非浸润植入以监测为主并延长随访；生育保留可考虑用于全面分期的IA–IC1期LGSOC；新辅助化疗非首选，生物标志物导向的新辅助策略限于临床试验；NRG-GY019随机III期450例II–IV期患者比较卡铂/紫杉醇后letrozole与letrozole单药，letrozole单药未达到非劣效，常规省略化疗不被推荐，含化疗术后方案为参考方案，letrozole单药可作为个体化降阶；内分泌维持duration个体化，会议75%专家倾向无残留且无病生存者10年内停药，但为专家偏好；一线贝伐珠单抗无统一推荐；长期监测结合临床评估和个体化影像，CA-125不能作为唯一监测方法。
复发疾病管理：二次减瘤手术用于经多学科评估可完全肉眼切除的选定患者；内分泌治疗适用于无症状、低体积或缓慢进展复发，芳香化酶抑制剂可产生持久疾病控制但客观缓解率（ORR）有限；GOG-3026显示ribociclib联合letrozole的确认ORR为30.6%、中位无进展生存期（PFS）14.5个月、中位缓解持续时间（DoR）21.2个月；GOG-281/LOGS显示trametinib较医师选择化疗或内分泌治疗改善PFS（13.0个月对7.2个月，HR 0.48），ORR 26%对6%，且不要求KRAS、BRAF或NRAS状态；MILO/ENGOT-ov11未显示binimetinib总体优于化疗；RAMP-201显示avutometinib联合defactinib总体ORR 31%，KRAS突变者44%、野生型17%，中位PFS 12.9个月、中位DoR 31.1个月，FDA accelerated approval限于既往治疗、KRAS突变复发LGSOC；BRAF
V600E突变者可考虑BRAF联合MEK抑制；化疗反应率低但仍为选择；贝伐珠单抗可选；免疫检查点抑制剂单药不常规用于未选择复发LGSOC；铂敏感/耐药术语不应用于定义复发LGSOC或治疗选择（95%会议同意）。
影像学评估：CT为分期、手术规划、监测和疗效评估首选；MRI用于不确定病变或局部解剖，FDG PET/CT用于 equivocal 或怀疑复发；RECIST v1.1仍为试验疗效评估标准；钙化不独立提示存活肿瘤、缓解或进展，应结合软组织成分；无前瞻验证的LGSOC特异性影像间隔。
治疗相关毒性管理：MAPK导向治疗需管理皮肤毒性、视网膜病变和实验室异常，avutometinib联合defactinib需按处方信息监测眼部和肌酸激酶；CDK4/6抑制毒性因药物而异，ribociclib相关中性粒细胞减少多经中断和减量管理，abemaciclib相关腹泻需早期止泻；长期芳香化酶抑制剂需评估骨骼、更年期、泌尿生殖和心血管代谢健康，非激素方法优先，低剂量阴道雌激素未达共识；支持治疗、预防性咨询和个体化剂量调整应贯穿全程。
监管考虑：LGSOC应作为生物学和临床独特的罕见恶性肿瘤开发，注册研究采用疾病特异性资格和专家病理确认；孤儿药认定和加速程序可促进开发，但不等于认可特定终点或试验设计；avutometinib联合defactinib的加速批准基于RAMP-201中KRAS突变可测量疾病患者44%确认ORR，验证性RAMP-301正在进行；随机试验在LGSOC可行，罕见性本身不排除随机试验；终点应治疗特异性，患者报告结局补充常规终点；生物标志物开发需治疗特异性依据和验证检测；患者参与及全球监管、生产和可及性规划应早期整合。
患者倡导与患者优先事项：2026 Voices of the LGSOC Patient Survey（129名受访者）显示，恐惧复发或进展最常见（56%），其次为疲劳（47%）、焦虑或其他情绪健康问题（40%）、更年期症状（29%）；仅少数受访者报告其照护团队推荐倡导组织、在线社区或同伴支持；患者首要研究优先为新靶向治疗（88%），其次为早期检测或改进诊断方法（67%）和预测治疗获益方法（63%）；首要照护优先为在保持生活质量的同时最大化生存（67%）。共识强调共享决策、心理支持、生存者照护和早期患者参与研究。
临床试验与未来研究优先事项：NRG-GY019、RAMP-301、MATAO、LEPRE、CHAMELEON、BOUQUET等试验将塑造近期证据；未来应优先比较和排序研究，包括内分泌联合CDK4/6抑制与内分泌单药、avutometinib联合defactinib在不同分子和既往治疗亚组中的比较作用、MEK抑制后治疗、二次减瘤选择标准、超越KRAS的功能性MAPK信号、激素和细胞周期依赖、细胞表面靶点及肿瘤微环境标志物；试验应纳入累积毒性和患者报告结局，使用反映当前标准的对照，考虑中心病理复核，避免无预设亚组分析地混合LGSOC与其他组织学。
讨论与结论：共识讨论强调治疗特异性生物标志物解读、多学科照护、中心病理复核、长期毒性和患者报告结局，以及前瞻性比较和排序研究的重要性。研究结论（原文第12节）翻译：LGSOC是一种生物学上独特的恶性肿瘤，需要在病理学、分子特征、手术管理、全身治疗、疗效评估、毒性管理和长期支持性照护方面采用疾病特异性方法。2026年共识会议在III期NRG-GY019数据、FDA加速批准avutometinib联合defactinib用于KRAS突变复发疾病以及GOG-3026结果发表所改变的格局中更新2023年推荐。目前已有多种全身治疗选择，但治疗排序、预测性生物标志物、降阶策略以及内分泌、靶向和细胞毒性方法的最佳整合仍是活跃研究领域。这些共识声明旨在指导当前临床实践，同时界定改善该病患者结局所需解决的研究问题。
