巨核细胞生成的未完成故事

《Hematology/Oncology Clinics of North America》：The Unfinished Story of Megakaryopoiesis

　　

章节摘要

要点

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  巨核细胞生成和血小板生成的许多基本概念，包括替代分化途径、巨核细胞的血小板输出量，以及不同解剖位点对血小板生产的贡献，在人类中仍未得到充分验证。
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  巨核细胞生成和血小板生成不仅受内源性遗传程序和细胞因子的调控，还受细胞外基质组成、生物力学信号和骨髓微环境架构的影响，这凸显了

经典层级模型

自1963年Till和McCulloch发现造血干细胞是所有血液细胞谱系的来源以来，关于其分化机制的争论一直激烈进行。造血过程被描述为一种层级过程，这一框架也自然地延伸到了巨核细胞生成。在这一层级的顶端是造血干细胞，它们具有长期自我更新和多谱系分化能力。该模型源于移植实验，其中纯化的细胞群体，

总结

巨核细胞生成和血小板生成通常被认为是已充分确立的过程，然而在人类中许多基本概念仍出人意料地悬而未决。关键假设，包括偏向巨核细胞的分化途径的存在、多倍体化与产血小板能力之间的关系、肺血小板生成的贡献，以及被广泛引用的单个巨核细胞产生2000至3000个血小板的估计值，主要来源于小鼠研究或间接

临床要点

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  对仅在哺乳动物模型或传统2D培养中进行的机制研究应谨慎解读。 人类巨核细胞生成的关键方面，包括谱系决定和巨核细胞成熟，可能无法在这些系统中被忠实地重现。
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  当调查不明原因的血小板疾病时，考虑转诊至使用高级人体相关平台的专门中心，包括3D巨核细胞生成模型和患者来源的干细胞方法。 这些系统可能会揭示疾病

利益声明

作者无利益声明。

Elisa Gabinaud|Giovanni Goggi|Melika Alizadehghannad|Alessandra Balduini