地舒单抗生物类似药与地舒单抗在绝经后骨质疏松症中的应用比较：随机对照试验的系统评价与荟萃分析（更新版）

《Endocrine Practice》：Denosumab Biosimilars Versus Denosumab in Postmenopausal Osteoporosis: Updated Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Trials

　　

摘要

背景

地诺单抗（Denosumab）是绝经后骨质疏松症伴骨折高风险的一线药物之一，但成本限制了其使用。地诺单抗生物类似药是一种更实惠的解决方案，但由于临床医生和患者担心其在疗效和安全性方面存在差异而产生犹豫，导致其使用不足。

方法

我们进行了一项更新的随机对照试验（RCT）荟萃分析，比较地诺单抗生物类似药与地诺单抗的疗效和安全性。检索了 PubMed、Embase、Cochrane 数据库和 Clinical Trials.gov 查找比较绝经后骨质疏松症患者中地诺单抗生物类似药与地诺单抗的研究。我们将连续结局的均数差（MD）和二分类结局的风险比（RR）进行汇总，并计算 95% 置信区间（95% CIs）。使用基于 REML 的 I² 统计量和 Cochran's Q 检验评估异质性。统计分析使用 R 版本 4.6.0 进行。

结果

共纳入 14 项 RCT，包括 5595 名参与者，其中 2825 名参与者（50.5%）接受了生物类似药治疗。两组之间腰椎骨密度（BMD）、全髋和股骨颈 BMD 在 6 和 12 个月时相对于基线的百分比变化无统计学差异。同样，两组之间基线后 1、6 和 12 个月时 C-末端交联（CTX）和 I 型前胶原氨基端前肽（P1NP）水平的变化以及椎体骨折情况相似。在安全性结局方面，包括治疗中出现的不良事件（TEAE）和 ≥3 级 TEAE，两组之间无差异。

结论

与地诺单抗相比，地诺单抗生物类似药在绝经后骨质疏松症中的疗效和短期安全性具有可比性。

引言

骨质疏松症是一个全球性的健康问题，影响着全球约 2 亿女性¹。在美国，约 20% 的 50 岁及以上女性和 30% 的 65 岁及以上女性符合 DXA 骨质疏松症标准，脆性骨折的年度医疗保健费用预计到 2040 年将从 570 亿美元增至超过 950 亿美元²。地诺单抗是一种全人源 IgG2 单克隆抗体，一种 RANK 配体抑制剂，是绝经后骨质疏松症伴骨折高风险的一线药物之一，与安慰剂相比，其将新的椎体骨折和髋部骨折风险分别降低了 68% 和 40%³。长期的地诺单抗治疗对医疗保健造成了重大的财务负担，限制了患者的可及性和依从性。生物类似药是生物制剂，与已批准的参考药物非常相似，在疗效和安全性上没有临床显著差异⁴，为弱势群体提供了更具财务可持续性的解决方案。自原研地诺单抗（Prolia）专利过期以来，多个生物类似药候选药物已获准或正在寻求针对绝经后骨质疏松症的监管批准。然而，临床医生和患者仍然犹豫是否使用生物类似药替代地诺单抗，理由是担心疗效和安全性。尚不清楚生物类似性是否作为类别效应成立，或者产品间的异质性是否会影响临床决策。因此，汇总现有生物类似药试验数据的系统评价和荟萃分析（SRMA），提供了必要的统计效能，以更精确地估计替代终点和硬临床终点上的等效性。

之前的一项荟萃分析汇总了 6 项比较生物类似药和参考地诺单抗的随机对照试验（RCT）⁵，一项系统评价比较了生物类似药与地诺单抗、阳性对照药和安慰剂⁶。我们进行了一项更新的 SRMA，通过汇总 14 项 RCT，系统地评估和比较生物类似药与参考地诺单抗在绝经后骨质疏松症中的疗效、安全性结局和药代动力学参数（C-末端交联（CTX）、I 型前胶原氨基端前肽（P1NP））。

章节片段

方法

本 SRMA 是按照 Cochrane 协作网系统评价干预措施手册和系统评价和荟萃分析优先报告条目（PRISMA）指南进行的 7, 8。研究方案已在国际前瞻性系统评价注册库中注册，注册号为 CRD420261406334。

研究选择和特征

初始检索于 2026 年 5 月找到 207 条结果。去除重复结果并应用纳入标准后，筛选出 20 条记录进行全文审阅，详见图 1。其中，14 项研究被纳入本系统评价和荟萃分析 ⁹,14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26。排除的主要原因是研究以安慰剂作为对照组或为延伸研究。排除研究的详情 27, 28, 29, 30, 31, 32 提供于

讨论

在这项包含 14 项研究、5,595 名参与者的 SRMA 中，地诺单抗生物类似药在所有骨密度和骨转换标志物结局方面均显示出与参考地诺单抗可比的疗效。大多数结局显示出低异质性（I² = 0 至 24.4%，除 6 个月时全髋 BMD，I² = 54.6% 以及基线后 1 个月 P1NP 水平变化，I²=37.1% 外）。安全性结局和椎体骨折也具有可比性。GRADE 表明主要 BMD、CTX 水平的证据确证度为高

结论

我们报告短期结局的发现表明，生物类似药在骨密度、骨转换标志物、安全性结局（包括 TEAE 和 ≥3 级 TEAE）方面的疗效和安全性与参考地诺单抗具有可比性。最终，这项荟萃分析强调了需要进行更大规模、样本量充足的试验以确认生物类似地诺单抗相对于参考产品的长期安全性。

使用人工智能对稿件的英文语言进行了一次改进

Ashima Mittal|Ju Miao Chang|Gabriele Denti De Geroni|Victoria Zeghbi Cochenski Borba

内分泌科，UPMC 科尔医院，美国宾夕法尼亚州考德斯波特，ORCID ID: 0000-0001-9654-4966