《PLOS Pathogens》：Epidemiological, clinical, and diagnostic characteristics of a large-scale upsurge of dengue in the rohingya refugee camps and host communities in Cox’s Bazar, Bangladesh, 2021 to 2024: A retrospective study
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**摘要**
**背景** 登革热于2021年在孟加拉国Cox's Bazar的罗兴亚难民营中成为新的公共卫生威胁，并在随后几年扩大为大规模疫情。尽管在这些环境中需要更强的疫情防范和病例管理能力，但关于长期难民环境中登革热流行病学和临床表现的证据仍然有限。
**摘要**
**背景** 登革热于2021年在孟加拉国Cox's Bazar的罗兴亚难民营中成为新的公共卫生威胁，并在随后几年扩大为大规模疫情。尽管在这些环境中需要更强的疫情防范和病例管理能力，但关于长期难民环境中登革热流行病学和临床表现的证据仍然有限。
**目标** 描述孟加拉国Cox's Bazar罗兴亚难民及周边宿主社区登革热疫情爆发的流行病学、临床和诊断特征，并确定住院治疗预测因素和诊断阳性模式。
**方法** 这项回顾性观察研究使用了国际移民组织（IOM）登革热患者数据库中的匿名监测数据。纳入2021年10月1日至2024年12月31日期间在Ukhiya和Teknaf的36个IOM支持卫生机构中通过快速诊断测试（RDT）确诊的登革热病例。研究人员使用描述性统计方法汇总了人口统计学、流行病学、临床和实验室变量。周病例数按流行病学周和日历年进行汇总，并使用阶段特异性泊松回归模型对疫情增长和衰减阶段进行建模。研究人员使用多变量逻辑回归识别与住院相关的因素，而单独的模型则检查了就诊延迟与RDT阳性模式之间的关联，并调整了年龄和性别。
**结果** 共报告了35,581例RDT确诊的登革热病例，其中90.2%发生在罗兴亚难民中。中位年龄为17岁（IQR 7–30），46.0%的病例为0–14岁儿童。年度病例数从2021年的1,011例增加到2022年的11,752例、2023年的10,669例和2024年的12,149例，季节性高峰出现在季风期，且随着时间的推移，高峰出现得越来越晚，疫情尾巴也越来越长。泊松模型显示，各年增长率逐渐下降（2021年r=0.449至2024年r=0.091），倍增时间增加，而衰减率基本相当（减半时间约4.4–6.0周）。总体而言，8.0%的病例需要住院，1.3%被转诊，报告了4例死亡（病死率<0.1%）。在多变量分析中，住院与年龄较大（≥60岁 vs 0–14岁：aOR 2.48）、延迟就诊（aOR 1.06/天）、难民身份（aOR 1.43）、就诊时发热≥38°C（aOR 1.13）、存在任何WHO预警信号（aOR 28.87）和慢性合并症（aOR 6.63）相关。男性住院的几率低于女性（aOR 0.87）。
**结论** Cox's Bazar需要持续的登革热防范，包括加强监测、基于社区的早期转诊、对高风险群体的定向监测、环境病媒控制，以及按疾病阶段适当使用NS1和IgM/IgG诊断方法，以减少漏诊并防止进展为重症。这些发现强调，在人道主义环境中，需要从突发疫情应对转向持续的登革热防范，包括加强监测系统、综合诊断策略、基于社区的早期转诊和协调的病媒控制干预措施。
**作者总结** 登革热已成为孟加拉国Cox's Bazar罗兴亚难民营及周边宿主社区的重要公共卫生威胁。然而，描述难民环境中登革热流行病学和临床表现的证据仍然有限。研究人员分析了2021年10月至2024年12月期间在36个IOM支持卫生机构就诊的35,581例经快速诊断测试确诊的登革热病例的常规监测数据。2021年首次暴发后，登革热病例大幅增加，季节性高峰出现在季风期及之后。儿童在报告病例中占很大比例，而年龄较大、延迟就诊、慢性合并症和临床预警信号与住院相关。诊断阳性率也随就诊时间而变化，反映了从早期NS1抗原检测向后期抗体检测的预期转变。这些发现表明，在这一长期人道主义环境中，登革热的行动负担日益加重。加强监测、早期转诊、诊断能力、病媒控制和防范措施，可能有助于人道主义卫生系统更早发现病例，并更有效地应对未来的登革热疫情。
## 论文解读：Cox's Bazar罗兴亚难民营登革热大规模爆发的流行病学、临床与诊断特征
### 一、研究背景与目的
罗兴亚难民因冲突和迫害自1978年以来多次被迫流离失所进入孟加拉国，其中最大规模的流离失所发生于2017年8月。截至2025年底，约1,148,571名罗兴亚难民居住在Cox's Bazar地区Ukhiya和Teknaf的33个过度拥挤的难民营中。这些难民面临严峻的生活条件：营区过度拥挤、基本资源和服务获取受限、水与环境卫生（WASH）设施不足，加之季风暴雨引发的洪水和山体滑坡等灾害，使其对传染病高度脆弱。自2017年以来，该地区已发生多起传染病暴发或疫情抬升事件，包括白喉、麻疹、COVID-19和急性水样腹泻（AWD）/霍乱。登革热于2021年10月首次出现在这一难民环境中，并在2022年和2023年发展为大规模疫情。
尽管登革热的流行病学和临床特征在印度、缅甸、泰国、马来西亚等国有较多描述，但这些研究多基于城市或全国数据，针对长期流离失所人群——特别是罗兴亚难民人道主义环境——的登革热流行病学与临床特征证据仍然十分有限。理解这一特殊环境下的登革热传播动态、临床表现、疾病严重程度和诊断特征，对于预测未来疫情性质、制定恰当的预防、防范和应对策略至关重要。
### 二、研究内容与主要结论
研究人员利用国际移民组织（IOM）登革热患者数据库中的匿名监测数据，对2021年10月1日至2024年12月31日期间在Ukhiya和Teknaf地区36个IOM支持卫生机构就诊的35,581例经快速诊断测试（RDT）确诊的登革热病例进行了回顾性分析。研究系统描述了这一大规模登革热疫情在难民营及周边宿主社区中的人口统计学、流行病学、临床、暴露和诊断特征，并通过多变量逻辑回归识别了住院治疗的预测因素。
研究发现：90.2%的病例为罗兴亚难民；中位年龄17岁，46.0%为0–14岁儿童；年度病例数从2021年的1,011例增至2024年的12,149例，呈现明显的季风期季节性高峰，且高峰逐年推迟、流行尾巴延长。疫情增长率从2021年的r=0.449降至2024年的r=0.091，倍增时间从1.54周延长至7.61周，而衰减率相对稳定。8.0%的病例需要住院治疗，1.3%被转诊，仅报告4例死亡（病死率<0.1%）。住院的独立预测因素包括年龄增长、延迟就诊、难民身份、发热≥38°C、存在WHO预警信号和慢性合并症。诊断特征方面，NS1抗原单独阳性占62.1%，IgM单独阳性占33.6%，两者均阳性占4.3%；就诊延迟时间与RDT阳性模式显著关联。
这些发现表明，Cox's Bazar人道主义环境中的登革热负担巨大且持续存在，卫生系统亟需从突发疫情应对转向持续的登革热防范策略。
### 三、主要关键技术方法
本研究为回顾性观察研究，数据来源于IOM登革热患者数据库的匿名化监测记录。研究覆盖2021年10月1日至2024年12月31日期间在Ukhiya和Teknaf地区36个IOM支持卫生机构（包括22个仅白天开放的卫生站、12个具备住院能力的24/7初级卫生保健中心和2个综合传染病治疗中心）就诊的经RDT确诊的登革热病例。病例定义依据孟加拉国国家登革热综合征管理指南，RDT确诊标准为NS1抗原或IgM/IgG抗体检测阳性。数据通过Kobo Toolbox电子化收集并每日集中核验清理。分析方法包括描述性统计、按流行病学周和日历年聚合的周病例计数分析、阶段特异性泊松回归模型拟合疫情增长与衰减阶段，以及多变量逻辑回归识别住院预测因素和就诊延迟与RDT阳性模式的关联。年度集水区人口估算基于联合国难民署（UNHCR）难民人口数据和孟加拉国统计局宿主社区人口预测数据。
### 四、研究结果
**1. 人口统计学特征（Demographics）**
通过描述性统计分析35,581例RDT确诊登革热病例，发现90.2%的病例为罗兴亚难民，其余为当地孟加拉国宿主社区居民。年度粗报告登革热发病率从2021年的17.0/万人增至2022年的185.8/万人，2023年为161.9/万人，2024年为175.6/万人。病例中位年龄为17岁（IQR 7–30），近半数（46.0%）为0–14岁儿童。85.0%的病例在Ukhiya Upazila登记，男性占54.4%。
**2. 流行病学特征（Epidemiological characteristics）**
通过周病例趋势分析和阶段特异性泊松回归模型发现，各年疫情高峰出现时间逐步推迟：2022年高峰在第25–26周，2023年推迟至第30周，2024年进一步推迟至第34–36周且流行期延长。增长率从2021年的最快值0.449下降至2024年的0.091，对应的倍增时间从1.54周延长至7.61周；而衰减率在不同年份间大致可比（?0.116至?0.159），减半时间为4.37至5.97周，提示疫情在减弱传播强度后仍呈现更持久的延续态势。
**3. 临床特征（Clinical characteristics）**
通过描述性统计和多变量逻辑回归分析显示：8.0%的病例（2,863例）接受住院治疗，90.6%在门诊管理，1.3%转诊至上级机构，报告4例死亡。最常见症状为头痛（58.7%）和乏力（55.1%），三分之一出现咳嗽，胃肠道症状（恶心18.8%、食欲不振18.4%、呕吐14.0%、腹痛5.6%）和肌肉骨骼症状（关节痛16.3%、躯干疼痛3.8%）也占一定比例。严重表现罕见（出血表现0.3%、呼吸窘迫0.1%、抽搐<0.1%）。WHO预警信号总体少见，最常见为腹痛（3.6%）和嗜睡或烦躁（3.3%）。多变量逻辑回归显示，年龄≥60岁患者住院几率是0–14岁儿童的2.48倍（aOR 2.48，95% CI 2.04–3.01），存在任何WHO预警信号者住院几率极高（aOR 28.87，95% CI 26.19–31.82），慢性合并症患者住院风险增加6.63倍（95% CI 5.15–8.54），延迟就诊每增加一天住院几率增加6%（aOR 1.06，95% CI 1.04–1.08）。
**4. 暴露与行为特征（Exposure and behavioral characteristics）**
通过描述性统计分析暴露史和防护行为发现，约80%的患者报告过去三周内蚊虫叮咬史增加，超过60%报告居住环境附近有积水，但大多数患者报告使用了至少一种个人防护措施。仅1.5%的患者报告有既往登革热感染史。
**5. 诊断特征（Diagnostic characteristics）**
通过描述性统计和调整年龄性别后的多变量逻辑回归分析发现，NS1抗原单独阳性占62.1%，IgM单独阳性占33.6%，两者均阳性占4.3%。NS1抗原单独阳性患者就诊延迟最短（中位2天），NS1和IgM/IgG均阳性者为中间延迟（中位4天），IgM/IgG单独阳性者延迟最长（中位5天）。调整年龄和性别后，症状出现至就诊每延迟一天，为IgM单独阳性的几率增加2.43倍（aOR 2.43，95% CI 2.38–2.47；p<0.001），反映了从早期NS1抗原检测向后期抗体检测的预期转变。
### 五、讨论与结论
讨论部分指出，Cox's Bazar难民营中登革热的高传播与极端拥挤的居住条件、排水系统不良、家庭周边积水和废物管理不善密切相关，这为蚊虫提供了丰富宿主和繁殖生境。研究发现季节性高峰与季风期后积水增加导致的蚊虫繁殖一致。连续多年疫情高峰逐渐推迟和流行尾巴延长，提示登革热传播可能正在趋于持续存在，但不能确定是否已达到地方性流行。男性病例占比较高，可能与其更多户外活动相关。非典型症状如咳嗽和胃肠道症状的显著比例提示临床医生需保持高度警觉。极低的病死率（0.011%）应谨慎解读，因监测系统可能未完全捕获发生在社区或参与机构之外的死亡。研究还强调，仅依赖NS1检测会漏诊相当比例的延迟就诊病例，确保各初级卫生机构同时具备NS1抗原和IgM/IgG快速诊断测试对于准确病例发现至关重要。
研究结论指出，Cox's Bazar地区罗兴亚难民和宿主社区中连续多年反复出现的登革热疫情和全年病例检出，提示存在日益持续的传播，尽管现有数据尚不能确定地方性流行状态。高人口密度、适宜病媒繁殖的环境条件和延迟就医行为共同凸显了从突发疫情应对向长期登革热控制策略转变的紧迫性。这一策略应包含持续的病媒控制和环境管理、加强常规和症状监测、在疾病各阶段综合使用NS1和IgM/IgG诊断方法，以及持续投资于社区风险沟通、早期转诊和分诊系统。主动识别和密切监测高风险人群——特别是老年人、有合并症患者和就诊延迟者——对于防止进展为重症至关重要。
