含三种抗逆转录病毒药的长效注射纳米颗粒用于HIV治疗的首次人体试验安全性与药代动力学研究

《The Journal of Infectious Diseases》：A novel injectable drug-combination nanoparticle containing three antiretrovirals designed for HIV treatment: A first-in-human trial

　　

摘要

背景

长效抗病毒疗法可提高依从性并减少歧视，但全球范围内仍缺乏经济实惠的复方制剂。TLC-ART项目开发了一种基于新型纳米颗粒（DcNP）的注射用三联复方制剂"TLC-ART 101"，由洛匹那韦（LPV）、利托那韦（RTV）和替诺福韦（TVF）以及两种脂质赋形剂组成。我们报告了这项首次人体研究的安全性和药代动力学数据。

方法

3个剂量队列的无HIV感染者接受单次皮下注射，剂量分别为1.5、3.0或4.0 mL，适应性试验持续最长64天。在血浆、外周血单个核细胞（PBMC）和淋巴结（n=2）中检测LPV、RTV和TFV随时间的变化。

结果

全部12名参与者均完成了研究。1名参与者出现过敏性休克，4名出现非严重超敏反应事件（皮疹、唇部肿胀、全身瘙痒）。所有参与者均出现1-2级注射部位反应。在最高剂量下，LPV中位T_1/2为17天，大多数参与者的LPV在两个月内仍可检测。RTV T_1/2为12小时。血浆TFV T_1/2为3.5天；细胞内TFV二磷酸在14天内可检测。所有3种药物的总暴露量（AUC）在外周血单个核细胞中均高于血浆。

结论

这种新型HIV DcNP在人体中的首次应用结果显示，LPV在血浆中可检测长达两个月，TFV可检测长达四天，而RTV的半衰期未见明显延长。全身性超敏反应较为常见，虽然未观察到IgE升高，但在进一步开发该DcNP管线之前，需要更多的机制研究。

图形摘要

该图形摘要也可在Tidbit上获取：https://tidbitapp.io/tidbits/a-novel-injectable-drug-combination-nanoparticle-containing-three-antiretrovirals-designed-for-hiv-treatment-a-first-in-human-trial?utm_campaign=tidbitlinkshare&utm_source=IO

在新标签页中打开下载幻灯片

长效注射剂, 抗病毒治疗, 药代动力学, 首次人体试验, 临床试验, HIV, 纳米颗粒