慢性胸主动脉炎与升主动脉原发性中层退变：主动脉各层重塑的数字形态学分析

《Cardiovascular Pathology》：Chronic thoracic aortitis versus primary medial degeneration in ascending aorta: a digital morphometric analysis of aortic layers remodelling

　　主动脉炎通过内膜和中膜外膜扩张逆转主动脉架构。M/(I+A)比值及中膜严重退行性变有助于区分慢性主动脉炎与原发性中膜退变。各层重塑有助于识别低细胞性或"燃尽"的慢性主动脉炎。数字形态学为常规组织病理学提供了客观的辅助手段。**引言**非感染性主动脉炎包括一组异质性的主动脉壁炎症性疾病，如巨细胞动脉炎（GCA）、大动脉炎（TAK），以及IgG4相关性疾病、结节病、白塞病、ANCA相关血管炎、复发性多软骨炎，以及相当大比例临床上呈孤立性或特发性的病例[1,2,3]。这些疾病在流行病学和分布上有所不同。GCA通常累及50岁以上患者的胸主动脉；TAK则累及年轻女性的主动脉弓及其分支；IgG4相关性疾病主要累及老年男性的腹主动脉和髂动脉。它们的共同终点是主动脉壁结构失败，导致动脉瘤形成、夹层和破裂[2,4,5]。非感染性主动脉炎约占外科切除的升主动脉标本的3%–15%。值得注意的是，在一项包含719例动脉瘤和夹层标本的队列研究中，75.8%的受累患者其组织学诊断早于任何临床诊断[2,6,7]。该诊断具有重要的预后意义。临床上呈孤立性的主动脉炎患者发生新发动脉瘤或夹层的风险增加。准确识别组织学特征也直接决定了患者是否需要转诊接受免疫抑制治疗和血管监测[1,8]。心血管病理学学会和欧洲心血管病理学协会2015年主动脉外科病理学共识声明通过定义四种组织学模式——肉芽肿/巨细胞型、淋巴浆细胞型、混合炎症型和化脓型——实现了评估标准化[8]。2016年配套声明为非炎症性退行性疾病提供了平行的命名和分级体系[9]。除炎症浸润模式外，不同主动脉炎还可因易受损层面不同而有所区别。GCA通常产生明显的内膜增厚伴中膜内侧损伤，TAK以显著的中膜外膜纤维化和中膜外侧为主，而IgG4相关主动脉炎则以中膜外膜纤维化和闭塞性静脉炎为主，内膜相对受累较轻[8,10]。然而，在常规诊断实践中，这些形态学差异往往较为细微且存在显著重叠，难以仅凭组织病理学做出明确的病因学诊断。病理学家通常描述慢性主动脉炎的模式，进行IgG4免疫染色，并建议临床相关性检查以排除全身性疾病，同时认识到许多病例代表孤立性胸主动脉炎[3]。慢性主动脉炎标本中，弹性纤维严重破坏及纤维化常类似于原发性中膜退行性改变。原发性中膜退变性疾病与炎症浸润稀少或已"燃尽"的慢性主动脉炎之间的鉴别是一个主要的诊断挑战（图1）。Amemiya等[7]甚至发现，在所有主动脉尺寸下，主动脉炎的中膜退变评分均高于年龄匹配的非炎症性退行性疾病。关于主动脉标本的处理，如怀疑主动脉炎，建议更彻底的采样，因为炎症分布可能不均匀[8,11]。炎症性损伤是否转化为可重复、可量化的内膜、中膜和中膜外膜增厚重塑，尚未被系统研究。数字病理学和开源全切片分析平台，如QuPath[12]，现已使在常规处理的诊断材料上精确测量各层成为可能。因此，我们应用数字形态学量化了升主动脉标本中慢性胸主动脉炎、原发性中膜退变和对照组主动脉的内膜、中膜和中膜外膜厚度及其比值，以评估层面特异性重塑在区分炎性主动脉壁疾病与退行性主动脉壁疾病方面的诊断潜力。**各部分摘要****病例选择**本回顾性单中心研究在捷克共和国赫拉德茨克拉洛韦大学医院Fingerland病理学系进行，涵盖2019年8月至2026年2月的时间段。查阅机构数据库，筛选出所有经外科切除且组织病理学诊断为非感染性主动脉炎、慢性主动脉炎或炎性主动脉瘤的升主动脉标本。为进行对比，我们选取了……**队列特征**在研究期间收到的267份外科切除升主动脉活检标本中，经两位病理学家（B.V.和V.S.）组织学重新评估后，21例（7.9%）符合慢性主动脉炎的纳入标准。为进行对比，研究纳入了21例原发性中膜退变标本（总中膜退变分级≥2级）和21例无已知心血管疾病的尸检对照，共计63例。慢性主动脉炎中检查的组织块中位数为10个（四分位距10–11），……**讨论**在本项数字形态学研究中，胸主动脉慢性主动脉炎（CA）和原发性中膜退变（MD）表现出不同的主动脉层面重塑模式。CA的特征是两层富含胶原的边界层同时扩张，明显的纤维内膜增厚和中膜外膜纤维化，叠加于变薄的中膜之上。原发性MD未导致显著的中膜变薄，尽管原发性中膜退行性改变可伴随内膜或中膜外膜增厚……**结论**慢性主动脉炎与原发性中膜退变之间存在可重复、可量化的层面特异性重塑差异：基于我们的发现，主动脉炎通过纤维内膜和中膜外膜联合扩张叠加于中膜萎缩之上，逆转了正常以中膜为主的架构，而原发性中膜退变则保持以中膜为主的管壁结构。M/(I+A)厚度和面积比值以及总MD评分以高准确率区分了这两种疾病……**数据可用性**完整的匿名数据集，包括个体临床参数、详细组分级别的中膜退变分级和原始形态学测量数据，可在补充材料2中获得。**资金支持**由BBMRI-CZ LM2023033项目支持。本工作由Cooperatio计划（研究领域DIAG）支持。由MH CZ – DRO（UHHK, 00179906）支持。**生成式AI及AI辅助技术声明**在本工作准备过程中，作者使用Grammarly进行语法检查。使用该工具后，作者根据需要审阅和编辑了内容，并对所发表文章的全文内容负全部责任。**生成式AI使用声明**在本工作准备过程中，作者使用Grammarly进行语法检查。使用该工具后，作者根据需要审阅和编辑了内容，并对所发表文章的全文内容负全部责任。**伦理声明**作者未获得参与者或其法定代表人的知情同意。由于回顾性使用存档诊断材料并采用完全匿名方式，豁免了个人知情同意的要求。本研究包括器官或组织捐献者。本研究包含人类生物材料，捐献者、其近亲属或法定代表人已同意将材料用于本研究及文章发表。所使用样本的……**CRediT作者贡献声明**Barbora Vasova：撰写——初稿、方法论、调查。Tereza Sokolova：方法论、调查。Lucia Hrnciarova：方法论、调查。Mikita Karalko：监督、资源。Vaclav Stejskal：撰写——审阅与编辑、撰写——初稿、验证、监督、软件、方法论、调查、概念化。**利益冲突声明**无利益冲突需声明。Barbora Vasova | Tereza Sokolova | Lucia Hrnciarova | Mikita Karalko | Vaclav Stejskal