《Chemico-Biological Interactions》：Integrative network pharmacology and experimental evaluation reveal TNBC-related biological activity and toxicity of
Euphorbia umbellata crude latex
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摘要Euphorbia umbellata（大戟属伞状大戟）的乳胶在巴西传统医学中被广泛应用，包括经验性地用于癌症治疗。然而，其化学成分、分子靶点、药理特性以及在三阴性乳腺癌（TNBC）中的生物学效应仍缺乏充分表征。本研究通过整合计算分析与4T1细胞模型的实验评估，探讨了E.
摘要
Euphorbia umbellata（大戟属伞状大戟）的乳胶在巴西传统医学中被广泛应用，包括经验性地用于癌症治疗。然而，其化学成分、分子靶点、药理特性以及在三阴性乳腺癌（TNBC）中的生物学效应仍缺乏充分表征。本研究通过整合计算分析与4T1细胞模型的实验评估，探讨了E. umbellata粗制乳胶的TNBC相关生物活性和毒性。从植物化学研究中收集了此前已在E. umbellata粗制乳胶中鉴定的18种化合物，并评估了它们的预测药代动力学和毒理学特性。将化合物关联的人类靶点与TNBC相关基因进行整合，随后构建了蛋白质-蛋白质相互作用网络，进行了功能富集分析、枢纽基因鉴定以及分子对接。在4T1小鼠TNBC细胞中评估了粗制乳胶对细胞活力、治疗后恢复和伤口闭合的影响，同时使用Artemia salina（卤虫）致死试验评估了急性毒性。乳胶衍生的化合物表现出异质性的ADMET特性，总体预测的致突变性、致癌性和肝毒性潜力较低。共鉴定出357个化合物关联靶点，其中204个与TNBC相关基因重叠。富集分析突出了与细胞凋亡、炎症反应、氧化应激和免疫检查点调节相关的通路。分子对接表明这些化合物与EGFR、AKT1和PARP1具有有利的预测相互作用，而PTGS2则显示出更为受限的相互作用特征。实验结果表明，粗制乳胶显著降低了4T1细胞活力，估计IC50区间为2.15–2.76 mg/mL，并且在急性暴露期间抑制了伤口闭合。然而，去除治疗后两种效应均部分逆转。此外，乳胶还诱导了A. salina的浓度依赖性致死效应，估计LC50为3.25 mg/mL。综上所述，这些发现表明E. umbellata乳胶是生物活性化合物的化学多样来源，能够与TNBC相关分子网络相互作用，同时在4T1小鼠TNBC模型中表现出生物活性。尽管如此，去除治疗后4T1细胞的部分恢复以及在A. salina中观察到的毒性表明，粗制乳胶不应被认为直接适用于治疗，还需要进一步的分离纯化、化学标准化、机制验证和安全性研究。
章节摘要
引言
乳腺癌是全球女性中最常诊断的癌症，也是导致死亡的主要原因之一（Qi et al.，2023，Shiels et al.，2025）。尽管早期诊断和治疗取得了重大进展，但乳腺癌是一组异质性疾病，具有不同的分子和临床特征，这些特征影响预后和治疗反应。根据基因表达谱，乳腺癌被分为分子亚型，包括腔面A型、腔面B型，
Euphorbia umbellata乳胶化合物的鉴定
进行了文献调查以鉴定此前在Euphorbia umbellata（同物异名：Synadenium grantii）乳胶中报道的化学化合物。在PubMed和Google Scholar数据库中使用关键词组合进行搜索，关键词包括"Euphorbia umbellata"、"Synadenium grantii"、"latex（乳胶）"、"chemical composition（化学成分）"、"phytochemical characterization（植物化学表征）"、"compound identification（化合物鉴定）"、"metabolite profiling（代谢物谱）"和"secondary metabolites（次生代谢物）"。最后一次文献检索于2026年5月完成。
化学表征和ADMET分析揭示Euphorbia umbellata乳胶化合物具有独特的异质性药代动力学和毒性特征
从先前的植物化学研究中汇编了共18种在Euphorbia umbellata乳胶中经实验鉴定的化合物，用于后续分析（Luz et al.，2016，Cruz et al.，2018，Valad?o et al.，2018，de Oliveira et al.，2022，De-Souza et al.，2024）。这些分子主要由佛波醇酯衍生物组成（C1–C12），其次是三萜类（C13–C16）和两种芳香酸（C17–C18）（图1A）。这些化合物来自报道其化学
讨论
乳腺癌仍然是全球范围内最相关的癌症相关发病率和死亡率原因之一，而三阴性乳腺癌（TNBC）是其最具侵袭性的亚型之一，因为其高复发率、转移潜力和治疗选择有限（Qi et al.，2023，Shiels et al.，2025）。这些特征使TNBC成为一个主要的治疗挑战，并加强了识别能够干扰肿瘤相关
结论
Euphorbia umbellata粗制乳胶对4T1 TNBC细胞活力和伤口闭合表现出显著的急性效应，同时在Artemia salina模型中表现出浓度依赖性毒性。计算机模拟（in silico）分析表明，乳胶衍生的化合物汇聚于TNBC相关靶点和与炎症、存活、氧化应激、细胞凋亡、免疫调节和致癌信号传导相关的通路，分子对接支持了这些化合物与选定枢纽蛋白的潜在相互作用。然而，
CRediT作者贡献声明
Patrícia Paiva Corsetti：撰写—初稿、可视化、验证、监督、资源、方法论、调查研究、形式分析、数据整理、概念构思。José Ant?nio Dias Garcia：方法论、调查研究、形式分析、数据整理。Leonardo Augusto de Almeida：撰写—初稿、可视化、验证、监督、资源、调查研究、形式分析、数据整理、概念构思。Gilson Costa Macedo：方法论、调查研究、形式
未引用参考文献
Latansio de Oliveira et al., 2022.
利益冲突声明
作者声明，本研究是在不存在任何可能被解释为潜在利益冲突的商业或财务关系的情况下进行的。
资金来源
本研究获得了高等人员进修协调局（CAPES）的部分资助（拨款/项目编号：001）以及国家科学与发展技术委员会（CNPq）的资助（拨款/项目编号：442472/2024-2和402131/2025-8）。
利益冲突声明
? 作者声明他们没有已知的竞争性经济利益或个人关系，这些利益或关系可能影响本文所报告的工作。
致谢
作者感谢巴西机构（CAPES、FAPEMIG和CNPq）提供的财政支持。
Thaís Cristina Ferreira dos Santos|Leonardo Pereira de Araújo|Maria Pereira Borges|Evandro Neves Silva|Gilson Costa Macedo|José Ant?nio Dias Garcia|Leonardo Augusto de Almeida|Patrícia Paiva Corsetti
微生物分子生物学实验室，阿尔芬纳斯联邦大学（UNIFAL-MG），阿尔芬纳斯，米纳斯吉拉斯州，巴西
