线粒体转移巨噬细胞经线粒体-表观遗传-脂质代谢轴驱动雪旺细胞髓鞘修复治疗海绵体神经损伤性勃起功能障碍

《Cell & Bioscience》：Mitochondria-transferred macrophages promote Schwann cell-mediated myelin repair and erectile function recovery via the H3K27ac/FDFT1/cholesterol biosynthesis axis in CNI-ED

### 摘要海绵体神经损伤（CNI）是术后勃起功能障碍（ED）的主要原因之一，目前缺乏有效的病因学治疗手段。本研究构建了具有增强M2修复表型和代谢活性的线粒体转移巨噬细胞（MTM），用于治疗CNI-ED。在双侧CNI大鼠模型中，MTM治疗显著恢复了勃起功能，保留了海绵体组织结构，并促进了受损海绵体神经的髓鞘化和轴突再生。其机制在于，MTM将线粒体转移至雪旺细胞（SCs），提高乙酰辅酶A水平，增加FDFT1启动子区域H3K27ac富集，并上调胆固醇生物合成。抑制组蛋白乙酰化或胆固醇合成会损害SCs修复和勃起功能恢复，而补充胆固醇前体（角鲨烯）可逆转这些效应。这些发现揭示了线粒体-表观遗传-脂质代谢轴驱动SC介导的髓鞘修复，为CNI-ED及其他脱髓鞘神经疾病提供了有前景的治疗策略。