综述：泛素化系统调控糖尿病心肌病细胞重塑的机制与治疗靶点综述

《Cell Division》：Ubiquitination in diabetic cardiomyopathy mechanisms and therapeutic perspectives

　　

摘要

糖尿病心肌病（DCM）涉及代谢功能障碍和不良心肌重塑，可能进展为心力衰竭。泛素化将糖尿病应激与蛋白质周转、信号复合物组装以及细胞器质量控制的变化联系起来。本综述检查了这些机制在心肌细胞、心脏成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞中的作用，并区分了直接的 DCM 证据与其他疾病模型中的发现。我们比较了汇聚于脂质代谢、线粒体功能、炎症和调节性细胞死亡的 E3 泛素连接酶和去泛素化酶。它们的效果取决于底物身份、泛素链拓扑结构、细胞环境以及与其他翻译后修饰的相互作用。我们还评估了药物调节、心脏定向基因递送和靶向蛋白降解，同时指出了在选择性、安全性和人体验证方面的局限性。需要进行底物解析和细胞特异性研究，以确定哪些泛素化通路可以在不破坏基本心脏蛋白质稳态的情况下成为靶标。