儿童期起病型舍格伦病中类ALPS免疫失调的临床、免疫学特征与治疗意义

《Arthritis Research & Therapy》：Immune dysregulation and autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS)-like phenotypes in childhood-onset Sj?gren’s disease: clinical, immunological, and therapeutic implications

　　

摘要

背景

儿童期起病型舍格伦病（cSjD）是一种罕见的自身免疫性疾病，临床表现异质性显著。除反复发作的腮腺炎和干燥症状外，常可观察到全血细胞减少和淋巴增殖等系统性表现，从而引发对自身免疫性淋巴增殖综合征（ALPS）或类ALPS免疫失调的诊断顾虑。本研究评估了cSjD免疫失调的临床、免疫学和分子特征，并探索了潜在的治疗意义。

方法

2023年5月至2024年2月期间在意大利热那亚加斯利尼儿童医院连续入组的cSjD患者均接受了淋巴增殖表现的临床和超声评估。实验室检查包括全血细胞计数、免疫球蛋白及IgG亚类、维生素B12、淋巴细胞亚群（包括双阴性T细胞）、IL-10、IL-18、可溶性FAS配体（sFASL）及FAS介导的淋巴细胞凋亡。此外，还对160个与血液系统和免疫相关疾病有关的基因进行了靶向二代测序。采用EULAR舍格伦综合征疾病活动指数（ESSDAI）评估系统性疾病活动度。

结果

共纳入21例cSjD患者（95%为女性；中位年龄14.8岁，四分位间距12.2–18.8岁）。8例患者（38%）符合类ALPS表型标准。与无类ALPS表型的儿童相比，这些患者淋巴结肿大的比例更高（62% vs 8%，p?=?0.014），全血细胞减少的发生率更高（62% vs 8%，p?=?0.014），γ-球蛋白水平更高（2404?±?716 vs 1533?±?525 mg/dL，p?=?0.006），抗SSB/La抗体阳性率更高（87% vs 38%，p?=?0.017）。4例类ALPS表型患者接受了西罗莫司治疗，随访期间ESSDAI中位数总体有所下降。

结论

约三分之一的cSjD患者伴有类似ALPS的免疫失调。这些发现强调了在cSjD中进行全面免疫学评估的重要性，并提示免疫调控通路可作为个体化治疗干预的潜在靶点。