NANORAD 2：AGuIX纳米粒子作为放射增敏剂联合全脑放射治疗多发性脑转移的随机II期临床试验

《BMC Cancer》：Radiotherapy of multiple brain metastases using AGuIX nanoparticles: a prospective randomized phase II study protocol

　　

摘要

背景

多发性脑转移的发生是许多癌症的一个关键进展，尽管有了新型靶向治疗和立体定向放射治疗，其仍对神经功能和总生存期产生显著影响。AGuIX 纳米粒子在临床前研究中已证明其作为诊疗一体化试剂和放射增敏剂的有效性，目前正在进行的临床试验中对其进行评估。首次人体 I 期 NANO-RAD 研究证明了静脉注射 AGuIX 高达 100 mg/kg 的良好耐受性（本研究选定的剂量），以及磁共振成像 (MRI) 显示的选择性肿瘤摄取。NANORAD 2 试验旨在评估 AGuIX 联合全脑放射治疗 (WBRT) 与单纯 WBRT 治疗脑转移的有效性。

方法

NANORAD 2 是一项多中心、前瞻性、随机、开放标签、盲法终点的 II 期临床试验。经组织学证实的实体瘤所致多发性脑转移且无法从立体定向放射治疗中获益的患者符合试验入组标准。将通过中心采用最小化法进行随机化操作，以平衡各组间的潜在预后因素。WBRT 处方剂量为 30 Gy，分 10 次，每次 3 Gy。AGuIX 组包括 3 次静脉注射，剂量为 100 mg/kg。主要目标是确定第 6 周和第 3 个月的最佳客观颅内应答率。该研究将采用适应性设计，计划在每组治疗（WBRT 和 AGuIX + WBRT）中入组至少接受过一次注射或放射治疗的 20 名患者后进行中期分析。

讨论

WBRT 在治疗多发性脑转移中的持续作用，及其与创新技术（包括海马回避）的结合，证明了探索可提高该治疗效率的药物是合理的。我们的研究是首个使用静脉注射 AGuIX 纳米粒子作为放射增敏剂的随机临床试验。本研究将评估 AGuIX 联合 WBRT 是否能提高局部控制率。预期的积极临床结果将支持 AGuIX 作为具有重大未满足医疗需求患者亚群首选治疗的价值。

试验注册

ClinicalTrials.gov: NCT03818386，注册于 2019 年 1 月 25 日。法国药品与健康产品国家安全局 (ANSM) 标识符：N°Eudra CT 2018-001879-20。方案：第 9 版，2023 年 5 月 10 日。