全国韩国队列研究：早期使用硫唑嘌呤与自身免疫性肝炎患者后续肝外恶性肿瘤风险无显著关联

《BMC Gastroenterology》：Azathioprine treatment and the risk of extrahepatic malignancy in patients with autoimmune hepatitis: a nationwide cohort study using Korean claims data

　　**摘要****背景**硫唑嘌呤（AZA）广泛用于自身免疫性肝炎（AIH）的维持治疗，但其与肝外恶性肿瘤的关联仍不明确。我们在一个全国性的韩国保险索赔队列中评估了早期处方AZA与后续肝外恶性肿瘤之间的关联。**方法**我们利用2008年至2020年健康保险审查与评估服务（HIRA）数据开展了一项回顾性队列研究。患者被分为两组：早期AZA组（定义为诊断后180天内至少开具一次AZA处方）和非早期AZA组。分组在参照日（第180天）固定；较晚开始使用AZA的患者仍保留在非早期AZA组。随访自初始AIH诊断后180天开始。采用Cox回归分析估算校正后的风险比（HRs），校正因素包括年龄、性别、糖尿病、肝硬化和糖皮质激素使用情况，并分别针对总体和各恶性肿瘤部位进行分析。**结果**该队列共纳入8,280例患者，其中早期AZA组3,059例，非早期AZA组5,221例。早期AZA组中有136例患者发生肝外恶性肿瘤（每100人年1.36例），非早期AZA组中有219例患者发生肝外恶性肿瘤（每100人年1.23例；发病率比，1.11；95%CI，0.89–1.37；P = 0.356）。在校正模型中，早期AZA组的肝外恶性肿瘤风险与非早期AZA组相比无统计学显著差异（校正HR，1.09；95%CI，0.79–1.51；P = 0.600）。两组在任何单一恶性肿瘤部位均未见统计学显著差异，包括淋巴瘤/多发性骨髓瘤（8例 vs 12例；校正HR，1.78；95%CI，0.49–6.51）和非黑色素瘤皮肤癌（10例 vs 16例；校正HR，1.18；95%CI，0.38–3.71）。**结论**与未早期使用AZA相比，本分析未检测到早期处方AZA与后续肝外恶性肿瘤之间存在统计学显著关联，无论是总体还是按部位分析均未发现此类关联。考虑到暴露定义、对照组后续使用AZA的可能性、平均随访时间约4年以及置信区间较宽，无法得出关于长期肿瘤安全的结论。