虎杖苷减轻异丙肾上腺素诱导的心肌肥厚，这与氧化应激、NOX2 亚基表达及 CaMKII-MEF2C 信号的降低有关

《Cell Biochemistry and Biophysics》：Polydatin Attenuates Isoproterenol Induced Cardiac Hypertrophy in Association with Reduced Oxidative Stress, NOX2 Subunit Expression, and CaMKII-MEF2C Signaling

　　摘要慢性β-肾上腺素能受体（β-AR）刺激所诱导的病理性心肌肥厚会促进不良心室重构和心力衰竭的进展，其中NADPH氧化酶（NOX2）衍生的活性氧（ROS）是氧化还原依赖的肥厚信号传导的关键介导因子。持续生成的ROS可促进Ca2?/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II（CaMKII）的氧化激活及下游心肌细胞增强因子2C（MEF2C）介导的转录重编程。白藜芦醇苷（Polydatin）是白藜芦醇的一种天然葡萄糖苷，据报道具有抗氧化和心脏保护作用。然而，在慢性β-AR刺激下，其对NOX2–ROS–CaMKII–MEF2C轴的影响尚不明确。本研究将雄性Wistar大鼠分为对照组、异丙肾上腺素组（5 mg/kg/天，皮下注射，4周）及异丙肾上腺素联合白藜芦醇苷组（100 mg/kg/天，口服灌胃）。心肌肥厚通过形态学指标、ANP和BNP mRNA表达水平及组织学分析进行评估。氧化应激通过NADH氧化酶活性、蛋白质羰基含量及总抗氧化能力进行评估。NOX2亚基（gp91phox、p22phox、p47phox、p67phox、p40phox）的蛋白表达及CaMKII–MEF2C通路各组分通过蛋白质印迹法（Western blot）和逆转录定量PCR（RT–qPCR）测定。异丙肾上腺素给药可诱导显著的心肌肥厚、氧化应激标志物升高、NOX2调节亚基表达增加，并激活CaMKII–MEF2C通路。白藜芦醇苷处理可显著减轻肥厚指标，降低NADH氧化酶活性和蛋白质羰基水平，恢复抗氧化能力，并抑制p47phox、p67phox、p40phox的表达以及p-CaMKII**Thr286**/CaMKII、ox-CaMKII/CaMKII比值和MEF2C的表达。这些结果表明，白藜芦醇苷减轻异丙肾上腺素诱导的心肌肥厚与氧化应激调节、NOX2亚基表达及CaMKII–MEF2C信号传导有关，尽管该通路的因果关系仍有待进一步确立。