红景天提取物在乳腺肿瘤细胞中的抗癌活性表征：表型变化及潜在作用机制

《Cell Biochemistry and Biophysics》：Characterization of Anticancer Activities of Rhodiola rosea L. Extracts in Breast Tumor Cells: Phenotype Changes and Potential Mechanisms of Action

　　

摘要

红景天，一种原产于印度喜马拉雅高海拔地区的药用植物，含有多种具有广泛药理活性的生物活性植物化学物。本研究调查了红景天根提取物在人类乳腺癌模型中的抗癌活性及相关分子反应。用不同溶剂重新配制的商业红景天根粉被评估其对 SK-BR-3、MDA-MB-231 和 MCF-7 乳腺癌细胞的细胞毒性，以 HEK-293 细胞作为非恶性人类参考模型。提取物表现出浓度和时间依赖性的细胞毒性效果，不同乳腺癌亚型之间存在差异性敏感性。随后选择 MDA-MB-231 细胞进行机制研究。划痕愈合实验表明，经提取物处理后细胞迁移减少，伴随上皮 - 间充质转化（EMT）相关蛋白表达降低，包括 Snail、Slug、波形蛋白（Vimentin）和 N-钙粘蛋白（N-Cadherin）。流式细胞术分析显示细胞在 G0/G1、S 和 G2/M 期的分布随提取物而重新分配，其中二甲基亚砜（DMSO）溶解的红景天提取物（RRD）和甲醇溶解的红景天提取物（RRM）增加了 G0/G1 群体并减少了 G2/M 群体，而乙醇溶解的红景天提取物（RRE）产生了不同的细胞周期反应。气相色谱 - 质谱联用（GC–MS）和液相色谱 - 质谱联用（LC–MS）谱图鉴定了提取物中的多种植物化学成分。免疫印迹分析进一步显示了涉及增殖、细胞周期调节、凋亡、肿瘤抑制和 EMT 的蛋白质的调节，包括造血 PBX 相互作用蛋白（HPIP）/蛋白激酶 B（AKT）信号、细胞髓性淋巴瘤癌基因（c-Myc）、细胞周期蛋白 A、细胞周期蛋白 B、纤层蛋白（FBL）、极光激酶 B、Snail 和 Slug 的减少，同时伴随着磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）、磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白（pRb）、AMP 激活蛋白激酶（AMPK）和裂解的 Caspase-3 的增加。综上所述，这些发现表明红景天提取物通过调节增殖信号、细胞周期进程、凋亡反应和与 EMT 相关的表型变化发挥多方面的抗癌作用。