反式肉桂酸在人类肺癌中的抗癌活性与分子对接分析

《Cell Biochemistry and Biophysics》：Anticancer Activity and Molecular Docking Analysis of Trans-Cinnamic Acid in Human Lung Cancer

　　

摘要

肺癌的发病率和死亡率均很高。反式肉桂酸（tCA）是一种存在于各种水果和蔬菜中的酚类化合物，已知具有抗菌、抗炎和抗癌等多种作用。在本研究中，通过分子对接分析预测了tCA对凋亡和内质网（ER）应激相关靶蛋白的结合亲和力。研究了tCA对A549人肺癌细胞增殖、凋亡及ER应激基因表达、集落形成能力、总抗氧化状态（TAS）和总氧化状态（TOS）的影响。分别使用XTT和qRT-PCR测定细胞增殖及凋亡和ER应激相关基因的表达水平。ELISA测试用于测定TAS、TOS和caspase-3水平。分子对接分析预测tCA对研究的靶蛋白具有良好的结合亲和力。tCA在A549细胞中的IC₅₀值为2.59 mM（48小时）。tCA处理显著上调了包括BAX、CASP3、CASP7、CASP8、CASP9、CYCS和FADD在内的凋亡基因表达。在分析的ER应激相关基因中，仅PERK和CHOP在tCA处理后显示显著上调，而其余ER应激相关基因未观察到显著变化。此外，tCA处理导致TAS水平下降但TOS水平升高。根据集落形成实验，tCA抑制了A549细胞的集落形成能力。总之，tCA抑制了A549细胞的增殖和集落形成，调节了特定的凋亡和ER应激相关基因，并改变了氧化应激参数。这些体外发现为tCA潜在的抗癌活性提供了初步证据；然而，需要进一步的蛋白水平、功能性和体内研究来确认其潜在机制和治疗潜力。