血浆置换对阿尔茨海默病小鼠模型中淀粉样蛋白病理和神经炎症的影响

《Alzheimer's Research & Therapy》：Plasma exchange reduces amyloid deposition, modulates neuroinflammation, and microglial response in an advanced stage of pathology in the APP/PS1 mouse model

　　

摘要

背景

目前阿尔茨海默病（AD）的治疗方案获益有限，许多针对淀粉样蛋白的治疗药物已宣告失败。这促使研究人员探索替代方案，包括联合白蛋白替代的血浆置换（PE）。尽管该疗法作为潜在治疗手段展现出前景，但其对Aβ病理、神经炎症和认知功能的影响尚未完全明确。

方法

APP/PS1小鼠从11月龄开始接受每月一次的PE治疗，此时动物在该模型中已处于淀粉样蛋白病理晚期阶段。对脑组织和血浆生物标志物进行定量分析，并对斑块和小胶质细胞进行免疫荧光染色。

结果

接受PE治疗的老化APP/PS1小鼠的不可溶性Aβ42和Aβ40水平、斑块负荷以及整体小胶质细胞负荷均显著降低，同时每个斑块的小胶质细胞参与程度增加。这些变化伴随血浆Aβ水平升高。PE改变了与AD病理相关的细胞因子水平；然而，神经退行性和神经炎症标志物NSE和GFAP在两个转基因组中相对于WT对照组均有升高，但PE治疗组与假手术组之间无显著差异。

结论

这些发现表明，联合白蛋白替代的PE即使在疾病晚期阶段也能作用于脑内淀粉样蛋白病理和神经炎症环境。这些变化是否改善了神经退行性状态尚不明确。这些结果连同我们之前的报告，支持进一步开展PE治疗AD的研究，包括联合疗法以及疾病临床前和临床阶段的纵向研究。

背景

目前阿尔茨海默病（AD）的治疗方案获益有限，许多针对淀粉样蛋白的治疗药物已宣告失败。这促使研究人员探索替代方案，包括联合白蛋白替代的血浆置换（PE）。尽管该疗法作为潜在治疗手段展现出前景，但其对Aβ病理、神经炎症和认知功能的影响尚未完全明确。

方法

APP/PS1小鼠从11月龄开始接受每月一次的PE治疗，此时动物在该模型中已处于淀粉样蛋白病理晚期阶段。对脑组织脑和血浆生物标志物进行定量分析，并对斑块和小胶质细胞进行免疫荧光染色。

结果

接受PE治疗的老化APP/PS1小鼠的不可溶性Aβ42和Aβ40水平、斑块负荷以及整体小胶质细胞负荷均显著降低，同时每个斑块的小胶质细胞参与程度增加。这些变化伴随血浆Aβ水平升高。PE改变了与AD病理相关的细胞因子水平；然而，神经退行性和神经炎症标志物NSE和GFAP在两个转基因组中相对于WT对照组均有升高，但PE治疗组与假手术组之间无显著差异。

结论

这些发现表明，联合白蛋白替代的PE即使在疾病晚期阶段也能作用于脑内淀粉样蛋白病理和神经炎症环境。这些变化是否改善了神经退行性状态尚不明确。这些结果连同我们之前的报告，支持进一步开展PE治疗AD的研究，包括联合疗法以及疾病临床前和临床阶段的纵向研究。