TPTN纳米胶束通过抑制JAK2-STAT1信号通路治疗葡萄膜炎的机制研究

《Journal of Translational Medicine》：A multifunctional nanomaterial attenuates uveitis by suppressing microglial activation and JAK2-STAT1 signaling pathway

　　

摘要

引言

葡萄膜炎是一种威胁视力的疾病。尽管现有疗法可在许多患者中部分控制病情，但常伴随大量不良事件。亟需更安全有效的治疗策略。

目的

旨在研究TPT纳米胶束（TPTN）——一种多功能两亲性纳米材料——在葡萄膜炎中的治疗潜力，并阐明其潜在机制。

方法

在体外对TPTN的生物相容性和生物活性进行表征。在实验性自身免疫性葡萄膜炎（EAU）小鼠模型中评估TPTN的治疗效果。通过临床评分、组织学、免疫荧光和Western blot检测视网膜炎症、血-视网膜屏障（BRB）完整性和小胶质细胞激活情况。为明确TPTN靶向的关键信号通路，我们进行了整合蛋白质组学分析及后续验证。

结果

TPTN表现出强效的ROS清除能力和低细胞毒性。体内实验中，TPTN给药显著减轻EAU小鼠的视网膜炎症，缓解BRB破坏，并抑制小胶质细胞激活。机制研究方面，整合蛋白质组学和生化分析揭示TPTN可抑制JAK2–STAT1信号通路。整合蛋白质组学、GSEA、PPI和生化分析表明TPTN治疗后JAK2–STAT1信号受到抑制。用Fedratinib对JAK2进行药理学抑制可重现TPTN的部分治疗效果，进一步支持JAK2信号参与EAU的发病过程。

结论

综上所述，本研究结果将TPTN定位为葡萄膜炎治疗中有前景的纳米药物，并为其治疗作用的分子机制提供了新见解。