综述：癌症干细胞介导吉西他滨耐药性的机制与治疗策略

《Molecular Medicine》：Gemcitabine resistance in gallbladder cancer: mechanistic insights with emphasis on cancer stem cells

　　

摘要

背景

吉西他滨仍然是治疗多种实体瘤的主要化疗药物；然而，耐药性的产生极大地限制了其疗效。这种耐药性是由多种因素共同导致的，包括影响细胞内药物浓度的机制、DNA修复能力的增强以及细胞凋亡的逃避等。越来越多的证据表明，癌症干细胞（CSCs）在驱动吉西他滨耐药性方面起着关键作用。

正文

癌症干细胞具有某些固有的特性，如处于静止状态、DNA修复能力增强、上皮-间质转化（EMT）特征以及药物外排转运蛋白的过度表达，这些都有助于它们在吉西他滨治疗中存活下来。此外，Hedgehog、Notch、Wnt/β-catenin和PI3K/AKT/mTOR等信号通路的失调与癌症干细胞的维持和吉西他滨耐药性密切相关。肿瘤微环境通过缺氧、基质相互作用和细胞因子信号传导进一步支持癌干细胞的存活，从而形成一个降低药物疗效的保护性环境。了解癌症干细胞如何促进吉西他滨耐药性为新的治疗策略提供了可能，例如针对癌干细胞标志物（CD44、CD24、EpCAM、ALDH1）、调节异常信号通路，以及采用联合疗法同时消除肿瘤细胞和癌干细胞。

结论

本文强调了癌症干细胞在介导吉西他滨耐药性中的临床重要性，并指出需要开发针对癌干细胞的疗法以改善患者的治疗效果。

背景

吉西他滨仍然是治疗多种实体瘤的主要化疗药物；然而，耐药性的产生极大地限制了其疗效。这种耐药性是由多种因素共同导致的，包括影响细胞内药物浓度的机制、DNA修复能力的增强以及细胞凋亡的逃避等。越来越多的证据表明，癌症干细胞（CSCs）在驱动吉西他滨耐药性方面起着关键作用。

正文

癌症干细胞具有某些固有的特性，如处于静止状态、DNA修复能力增强、上皮-间质转化（EMT）特征以及药物外排转运蛋白的过度表达，这些都有助于它们在吉西他滨治疗中存活下来。此外，Hedgehog、Notch、Wnt/β-catenin和PI3K/AKT/mTOR等信号通路的失调与癌症干细胞的维持和吉西他滨耐药性密切相关。肿瘤微环境通过缺氧、基质相互作用和细胞因子信号传导进一步支持癌干细胞的存活，从而形成一个降低药物疗效的保护性环境。了解癌症干细胞如何促进吉西他滨耐药性为新的治疗策略提供了可能，例如针对癌干细胞标志物（CD44、CD24、EpCAM、ALDH1）、调节异常信号通路，以及采用联合疗法同时消除肿瘤细胞和癌干细胞。

结论

本文强调了癌症干细胞在介导吉西他滨耐药性中的临床重要性，并指出需要开发针对癌干细胞的疗法以改善患者的治疗效果。