人类脐带间充质干细胞外泌体通过输送 pVHL 促进 HIF-1α 降解减轻肾间质纤维化

《BMC Biology》：Mesenchymal stem cell-derived exosomes alleviate renal interstitial fibrosis via pVHL-mediated HIF-1α ubiquitination and degradation

　　

摘要

背景

慢性肾病（CKD）是一种全球性的健康问题，常常会发展为肾间质纤维化。间充质干细胞衍生的外泌体（MSC-Ex）在肾脏修复中显示出治疗潜力，但它们在缺氧诱导的纤维化中的作用尚不明确。我们研究了人类脐带间充质干细胞外泌体（hucMSC-Ex）是否通过输送von Hippel-Lindau肿瘤抑制蛋白（pVHL）来破坏缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的稳定性，从而减轻纤维化。

结果

缺氧与机械应力共同作用会增加UUO肾小管中的核HIF-1α水平，并引发纤维化。hucMSC-Ex显著减少了肾组织中的胶原和α-SMA蛋白。从机制上讲，hucMSC-Ex富含pVHL，并提高了受体肾细胞中的pVHL含量，促进了HIF-1α的泛素化及蛋白酶体依赖的降解过程。

结论

hucMSC-Ex通过输送pVHL来促进HIF-1α的泛素化及降解，从而减轻肾间质纤维化，提供了一种无细胞的抗纤维化策略。