外泌体C3a启动IgA肾病中NF-κB依赖性炎症轴：一项整合临床、体内与体外证据的三阶段初步研究

《Clinical and Experimental Nephrology》：Exosomal C3a initiates the NF-κB-dependent inflammatory axis in IgA nephropathy: a three-phase pilot study integrating clinical, in vivo, and in vitro evidence

　　

摘要

背景

免疫球蛋白A肾病（IgAN）是儿童最常见的肾小球肾炎。尽管外泌体参与肾脏损伤，但其在IgAN中的作用尚不清楚。本先导研究检测了经肌酐标准化的尿液外泌体C3a（uE-C3a/Cr）是否反映肾小球损伤并激活NF-κB信号通路。

方法

我们纳入了70例IgAN患儿、43例其他肾小球病变患者及30例健康对照。分离外泌体后，我们定量测定uE-C3a/Cr并评估其与临床及病理参数的相关性。平行研究中，对IgAN模型大鼠检测肾脏外泌体C3a（rE-C3a）、NF-κB磷酸化及炎症细胞因子。体外实验中，将大鼠系膜细胞暴露于患者来源的IgAN外泌体，并设置C3aR拮抗剂组。

结果

IgAN患者uE-C3a/Cr升高，与log24h-UP（ρ = 0.480，P < 0.001）及Oxford C评分（ρ = 0.565，P < 0.001）相关。IgAN与非IgAN的AUC为0.637。随访中，缓解患者uE-C3a/Cr下降；12周时，免疫抑制治疗组中非缓解患者的水平高于缓解患者（P < 0.001）。IgAN大鼠中rE-C3a上调，伴p-p65/t-p65比值升高及MCP-1和IL-6水平升高。IgAN患者尿液外泌体促进大鼠系膜细胞增殖并增强NF-κB磷酸化及细胞因子水平；上述效应可被C3aR拮抗剂部分逆转。

结论

uE-C3a/Cr并非IgAN的疾病特异性诊断标志物，但可作为监测疾病活动度和治疗反应的非侵入性标志物。外泌体C3a似乎通过C3a/C3aR激活系膜细胞NF-κB，提示C3aR可作为IgAN的治疗靶点。需通过更大队列验证这些发现。

图形摘要

本研究整合了临床、体内和体外证据。尿液外泌体C3a似乎反映儿童IgAN的肾脏损伤，并可能通过C3a/C3aR激活系膜细胞NF-κB。