《Veterinary Research Communications》：Demographic and environmental factors associated with canine cutaneous squamous cell carcinoma development in Australia: a retrospective matched case-control analysis
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皮肤鳞状细胞癌（cSCC）是犬常见的皮肤肿瘤，在高紫外线（UV）环境中发生频率更高。尽管澳大利亚的UV暴露水平持续较高，但关于犬cSCC的大规模流行病学研究仍十分有限。本研究调查了澳大利亚犬cSCC的发生频率、其相对于UV指数的地理分布模式，及其与动物个体水平
皮肤鳞状细胞癌（cSCC）是犬常见的皮肤肿瘤，在高紫外线（UV）环境中发生频率更高。尽管澳大利亚的UV暴露水平持续较高，但关于犬cSCC的大规模流行病学研究仍十分有限。本研究调查了澳大利亚犬cSCC的发生频率、其相对于UV指数的地理分布模式，及其与动物个体水平风险因素的关联。研究人员采用匹配病例对照研究设计，使用了VetCompass数据库中2014年1月1日至2023年12月31日的记录。共纳入295例经组织病理学确诊的cSCC病例和1,180只匹配对照。研究人员分析了cSCC的频率统计数据和与之相关的动物个体水平风险因素，并绘制了空间分布模式。病例比例最高的地区为昆士兰州（39.7%）和新南威尔士州（39.3%），且两州沿海地区的发生频率更高。cSCC病例最常发生于胸廓尾侧的身体区域（54.9%）、老年犬（58.6%）、去势雄性（45.1%）以及白色混合被毛色犬（43.7%）。在最终多变量模型中，老年（7至11岁）和高龄（12岁及以上）犬相比成年（2至6岁）犬患cSCC的几率显著更高（比值比（OR）分别为7.4和4.8；p≤0.001）。与混种犬相比，大麦町犬、斗牛犬、斯塔福德郡梗和雪纳瑞犬的风险也显著升高。白色或白色混合被毛犬相比深色被毛犬患cSCC的几率更高（p≤0.001）。cSCC表现出与慢性UV暴露一致的解剖学和地理学模式，其中年龄、品种和被毛色素沉着为风险因素。
一、研究背景与目的
肿瘤占犬死亡原因的15%至30%，是疾病相关死亡的主要原因。皮肤肿瘤是许多国家犬最常见的肿瘤类型。皮肤鳞状细胞癌（cSCC）是一种源于皮肤角质形成细胞的恶性肿瘤，约占全球犬皮肤肿瘤的5%，在热带国家患病率更高，具有较高的局部侵袭性但转移潜力较低。UV光已被确认为犬cSCC发病中的重要致癌因素，全球多项研究描述了慢性太阳辐射暴露与犬鳞状细胞癌（SCC）发生之间的关联。从地理上看，犬SCC的高发病率常出现在平均UV强度较高的地区。澳大利亚因靠近赤道而接收非常高的UV辐射量，夏季高峰时段的平均UV指数常大于12至14，北部地区可能达到16至17。然而，1983年一项比较热带昆士兰州与墨尔本犬SCC患病率的研究未能明确识别区域UV差异与cSCC患病率之间的关联，这一明显不一致性凸显了更新分析的必要性。
动物个体特定的人口学因素如年龄、品种和被毛颜色影响cSCC的发生。尽管各年龄段的犬都可能发生cSCC，但受影响最严重的群体是成年和老年犬。犬被诊断为鳞状细胞癌的平均年龄在7至9岁之间。已识别出一系列易感品种，包括大麦町犬、斯塔福德郡斗牛梗、雪纳瑞犬、杰克罗素梗、斗牛犬和罗威纳犬等。相反，拳师犬对SCC具有保护作用。既往研究还强调，犬SCC更可能发生在毛发稀疏、无色素沉着的皮肤或白色被毛动物上，主要好发于腹侧和体侧。尽管SCC具有临床相关性，但澳大利亚的大规模研究数量非常有限，多数完成于数十年前。鉴于犬鳞状细胞癌在热带国家发生率更高，获取相关澳大利亚数据对肿瘤病理学分析和临床疾病控制都具有重要价值。本研究旨在估计澳大利亚犬cSCC的发生频率，检查其地理分布及与UV指数水平的关联，描述其解剖分布，并识别与其发生相关的动物个体水平风险因素。
二、研究方法概述
研究人员使用VetCompass澳大利亚数据库，该数据库收集了全国参与的全科兽医诊所和专科转诊医院的电子病历记录。检索2014年1月1日至2023年12月31日期间录入的兽医记录。初始检索产生906条匹配记录，最终295例经组织病理学确诊的cSCC病例符合纳入标准。对照犬需在研究期间内在VetCompass数据库中有临床记录，按就诊日期和诊所位置匹配，每例病例匹配4只对照犬，共纳入1,180只对照。风险因素分析采用匹配病例对照设计，使用条件逻辑回归评估与cSCC相关的风险因素。空间分布通过QGIS 3.20绘制，并应用核平滑方法生成连续平滑的cSCC频率表面。城市级UV指数数据从澳大利亚辐射防护与核安全局（ARPANSA）获取。
三、研究结果
病例特征：在cSCC病例中，大多数为老年犬（58.6%；95% CI: 53.0-64.1）。相当比例的病例涉及去势雄性犬（45.1%；95% CI: 39.5–50.8）、病例数少于10的品种（34.2%；95% CI: 29.1–39.8）以及白色混合被毛色犬（43.7%；95% CI: 38.2–49.4）。共48个犬品种（包括混种犬作为集体类别）被诊断为cSCC。混种犬病例比例最高（n=83；28.1%），其次为斯塔福德郡斗牛梗（n=48；16.3%）、大麦町犬（n=20；6.8%）和美国斗牛犬（n=15；5.1%）。cSCC最常见的部位是胸廓尾侧的身体区域（54.9%；95% CI: 49.2–60.5），最低频率记录在包括尾腹侧、乳腺区和颌下区的其他类别（1.7%；95% CI: 0.7–3.9）。
空间分布：病例比例最高的地区为昆士兰州（39.7%；95% CI: 34.0-45.5）和新南威尔士州（39.3%；95% CI: 33.7–45.2）。在首府城市统计区（GCCSA）层面，昆士兰州其余地区病例比例最高（24.1%；95% CI: 19.3–29.4），其次为新南威尔士州其余地区（22.7%；95% CI: 18.1–27.9）、大悉尼（16.6%；95% CI: 12.6–21.4）和大布里斯班（15.6%；95% CI: 11.7–20.3）。空间分析显示病例集中分布在两州沿海地区。在六个报告病例最多的城市中，黄金海岸和悉尼记录的cSCC病例数最高。各城市平均年度UV指数存在差异，黄金海岸和珀斯最高，墨尔本最低。按ARPANSA UV暴露类别分类时，所有城市均处于中等（UV 3–5）或高（UV 6–7）范围，无极端类别。
风险因素分析：单变量条件回归分析显示，年龄是疾病风险的强预测因子。老年犬患cSCC的几率是成年犬的5.7倍（95% CI: 4.2–7.9），高龄犬为3.8倍（95% CI: 2.5–5.7）（p≤0.001）。白色被毛犬的几率是深色固色被毛犬的3.1倍（95% CI: 1.8–5.2），白色混合被毛犬为2.4倍（95% CI: 1.5–3.7）（p≤0.001）。大麦町犬（OR=34.9；95% CI: 10.2-120.3）和斗牛犬（OR=14.7；95% CI: 6.7–32.2）相比混种犬患cSCC的几率显著更高（p≤0.001）。在最终多变量模型中，老年犬患cSCC的几率显著更高（OR=7.4；95% CI: 5.0-10.8），高龄犬同样如此（OR=4.8；95% CI: 2.9–7.9），相比成年犬（p≤0.001）。品种也与cSCC风险显著相关。大麦町犬（OR=25.7；95% CI: 6.9–95.6）、斗牛犬（OR=21.2；95% CI: 8.4–53.7）、斯塔福德郡梗（OR=8.5；95% CI: 4.8–15.2）和雪纳瑞犬（OR=7.1；95% CI: 2.6–19.1）相比混种犬患cSCC的几率显著更高（p≤0.001）。排除所有指/甲床SCC病例（n=51）及其匹配对照后的敏感性分析结果与主要分析基本一致。
四、讨论与结论
本研究中cSCC的解剖分布显示大多数病例发生在胸廓尾侧区域（54.9%），其次为指/甲床（17.3%）、头部（9.2%）和四肢（6.4%）。这一分布与Alves等人的研究部分一致，但与既往以肢端和口腔为主要部位的报道存在差异。病例频率方面，大多数病例发生在7至11岁老年犬（58.6%）、雄性（51.5%）、去势雄性（45.1%）、混种犬（28.1%）和白色混合被毛犬（43.7%）中。研究结果与深色被毛犬中cSCC频率更高的报道形成对比，但与人类浅肤色个体cSCC更常见的研究一致，支持浅色色素沉着与UV敏感性增加之间的关联。空间分布分析显示新南威尔士州和昆士兰州的cSCC病例频率高于维多利亚州、澳大利亚首都领地、西澳大利亚州和南澳大利亚州，且多数病例来自这些州的沿海地区。这一模式可能部分归因于更高的宠物种群密度、更好的兽医服务可及性，以及这些州全年特别是夏季期间较高的环境UV辐射水平。多变量条件回归分析显示，7至11岁老年犬（OR=7.4）和12岁及以上高龄犬（OR=4.8）相比2至6岁成年犬患cSCC的几率显著更高。品种方面，大麦町犬（OR=25.7）、斗牛犬（OR=21.2）、斯塔福德郡梗（OR=8.5）和雪纳瑞犬（OR=7.1）相比混种犬风险显著升高。白色和白色混合被毛犬相比深色被毛犬患cSCC的几率更高。研究结论为：cSCC表现出与慢性UV暴露一致的解剖学和地理学模式，年龄、品种和被毛色素沉着为风险因素。研究结果提供了更新的流行病学见解，以支持更有效的识别、干预和预防。
