GLP-1受体激动剂用于抗精神病药物相关超重及代谢紊乱的疗效与安全性：系统评价与荟萃分析

《European Journal of Clinical Pharmacology》：Efficacy and safety of GLP-1 receptor agonists for antipsychotic-related overweight and metabolic dysregulation: a systematic review and meta-analysis

　　

摘要

背景

抗精神病药物相关超重和代谢紊乱在严重精神疾病患者中非常普遍。尽管胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）已在一般人群中显示出显著的代谢获益，但其在抗精神病药物治疗患者中的疗效和安全性尚不明确。本综述旨在系统评估GLP-1RAs在抗精神病药物相关超重和代谢紊乱患者中的疗效和安全性。

方法

我们对评估抗精神病药物治疗成人中GLP-1RAs疗效的随机对照试验（RCTs）进行了系统综述和Meta分析。检索了PubMed、Web of Science、Embase、MEDLINE、Cochrane图书馆和ClinicalTrials.gov数据库，检索时限为建库至2026年9月13日。主要结局指标包括体重、身体质量指数（BMI）、HbA1c和总胆固醇的变化。采用随机效应模型对均数差（MDs）和风险比（RRs）进行合并。本研究已在PROSPERO注册（CRD420261290294）。

结果

共纳入8项RCT，涉及535名随机分配参与者。GLP-1RAs治疗与体重显著降低（MD = -6.54 kg，95% CI：-9.80至-3.29，P?<?0.001，I²?=?92%）、BMI（MD = -2.34 kg/m²，95% CI：-3.34至-1.34，P?<?0.001，I2 = 85%）、HbA1c（MD = -0.32%，95% CI：-0.39至-0.26，P?<?0.001，I2 = 52%）、腰围（MD = -5.22 cm，95% CI：-6.55至-3.88，P?<?0.001，I²?=?27%）、内脏脂肪量（MD = -0.31 kg，95% CI：-0.46至-0.16，P?<?0.001，I²?=?11%）和LDL-C（MD = -0.16 mmol/L，95% CI：-0.31至-0.01，P?=?0.03，I²?=?54%）显著降低相关，而总胆固醇、甘油三酯或HDL-C未见显著变化。司美格鲁肽的减重效果最大，利拉鲁肽次之，且减重幅度随治疗时间延长而增加（亚组间差异均P?<?0.05）。GLP-1RAs与恶心（RR?=?1.61，95% CI：1.20至2.16）、呕吐（RR?=?2.10，95% CI：1.32至3.35）和便秘（RR?=?2.34，95% CI：1.23至4.47）风险升高相关，但与腹泻、严重不良事件（RR?=?0.72，95% CI：0.49至1.06）、全因停药（RR?=?1.05，95% CI：0.60至1.85）或因不良反应停药（RR?=?2.14，95% CI：0.72至6.33）无关。精神科不良事件较少见，无法进行合并分析。

结论

GLP-1RAs可显著改善抗精神病药物治疗患者的体重相关和血糖结局，但会增加胃肠道不良事件的风险。由于数据稀疏，其精神科安全性尚无法确定。需要开展具有标准化安全性报告的长期试验。