癌症患者负荷给药后替考拉宁的日本人群药代动力学模型早期谷浓度预测误差

《European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics》：Early Trough Prediction Error of Japanese Population Pharmacokinetic Models for Teicoplanin After Loading in Cancer Patients

　　

摘要

背景与目的

已发表的日本人群药代动力学参数集用于替考拉宁的剂量设定，但其对癌症患者替考拉宁谷浓度的准确性尚不明确。本研究评估了癌症患者负荷给药后预测值与实际测量的替考拉宁谷浓度之间的一致性，并确定了与预测误差相关的临床因素。

方法

我们回顾性研究了217例接受固定负荷剂量方案（第1天和第2天各给药600毫克两次，第3天给药600毫克一次）并在第4天测量谷浓度的癌症患者。使用三套日本人群药代动力学参数集预先预测第4天的谷浓度。预测误差定义为预测值减去实测值（毫克/升）。多变量线性回归评估了其与发热性中性粒细胞减少症状态及肌酐清除率（CCr）的关联。

结果

平均预测误差范围为?5.30至?1.85毫克/升，表明存在低估。无发热性中性粒细胞减少症患者（?7.12至?2.98毫克/升）的低估程度大于有发热性中性粒细胞减少症患者（?3.21至?0.54毫克/升）。在多变量模型中，发热性中性粒细胞减少症（与无该状态相比）与预测误差负值程度降低相关（+4.85至+5.27毫克/升；所有P < 0.001）。CCr越高，预测误差负值程度越大（每增加10毫升/分钟，?0.32至?0.72毫克/升；所有P < 0.001），表明CCr较高时低估更为明显。

结论

日本参数集低估了癌症患者负荷给药后第4天的替考拉宁谷浓度，且在校正CCr后，预测误差因发热性中性粒细胞减少症状态而异。因此，在使用这些参数集时，应考虑在负荷给药后尽早测量谷浓度。