综述：枯草菌素 D 作为膜活性骨架用于抗真菌与生物防治应用：化学、生物合成、机制及转化准备度

《World Journal of Microbiology and Biotechnology》：Bacillomycin D as a membrane-active scaffold for antifungal and biocontrol applications: chemistry, biosynthesis, mechanisms, and translational readiness

　　

摘要

短杆菌肽D是一种膜活性环状脂七肽，属于伊聚菌素家族，由枯草芽孢杆菌、解淀粉芽孢杆菌和韦氏芽孢杆菌产生。其特征为具有β-氨基脂肪酸链和环状肽核心，对植物病原真菌和临床相关真菌表现出广谱抗真菌活性。其主要作用机制涉及膜破坏，导致离子泄漏、膜去极化和细胞死亡，而活性氧物种积累和抗生物膜效应可能在特定环境中发挥作用。其生物合成由操纵子及其同源物编码的混合型聚酮合酶/非核糖体肽合酶组装线介导，其生产受全局转录调控因子的调节，包括CodY、ComA、DegU和Spo0A。最近在发酵优化、补料分批生产、细胞固定化和基因工程方面的进展提高了其生产潜力。尽管如此，其转化应用仍受到不完整同源物特异活性与毒性数据、有限的体内验证、可规模化生产挑战以及安全评估不足等方面的制约。现有的专利筛选记录表明，在菌株开发、发酵优化和抗菌应用方面存在技术兴趣。本综述评估了短杆菌肽D的结构、生物合成、调控、生产、纯化、机制、生物活性、转化挑战及知识产权现状。

图形摘要

短杆菌肽D是一种膜活性环状脂七肽，属于伊聚菌素家族，由枯草芽孢杆菌、解淀粉芽孢杆菌和韦氏芽孢杆菌产生。其特征为具有β-氨基脂肪酸链和环状肽核心，对植物病原真菌和临床相关真菌表现出广谱抗真菌活性。其主要作用机制涉及膜破坏，导致离子泄漏、膜去极化和细胞死亡，而活性氧物种积累和抗生物膜效应可能在特定环境中发挥作用。其生物合成由操纵子及其同源物编码的混合型聚酮合酶/非核糖体肽合酶组装线介导，其生产受全局转录调控因子的调节，包括CodY、ComA、DegU和Spo0A。最近在发酵优化、补料分批生产、细胞固定化和基因工程方面的进展提高了其生产潜力。尽管如此，其转化应用仍受到不完整同源物特异活性与毒性数据、有限的体内验证、可规模化生产挑战以及安全评估不足等方面的制约。现有的专利筛选记录表明，在菌株开发、发酵优化和抗菌应用方面存在技术兴趣。本综述评估了短杆菌肽D的结构、生物合成、调控、生产、纯化、机制、生物活性、转化挑战及知识产权现状。

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