小鼠海马CA3区对静脉注射聚苯乙烯纳米塑料的易感性：优先蓄积与ROS相关的神经元细胞死亡

《Archives of Toxicology》：Murine hippocampal CA3 vulnerability to intravenously administered polystyrene nanoplastics: preferential accumulation and ROS-related neuronal cell death

　　# 摘要聚苯乙烯纳米塑料（PS-NPs）是一种新出现的神经毒物，全身暴露后可能进入脑部；然而，其区域特异性效应及潜在机制仍未完全阐明。本研究通过静脉注射未标记或荧光标记的PS-NPs（50–60 nm，剂量400 mg/kg）于成年雄性小鼠（C57BL/6J），在注射后3天收集脑组织，评估PS-NPs的分布、氧化应激以及受调控的细胞死亡通路。共聚焦成像显示荧光PS-NPs优先在海马CA3区域积累，该区域是所检测区域中神经元定位最显著的部位。该积累与CA3区NeuN阳性神经元的显著减少相关（p < 0.01），并伴有MitoSOX染色检测到的线粒体活性氧水平升高（p < 0.001）。免疫荧光分析显示裂解型caspase-3和p-MLKL表达增加，表明凋亡和坏死性凋亡被激活，而NLRP3表达未见变化。Y迷宫和被动回避测试的行为学评估显示，PS-NP处理组小鼠的海马依赖性认知功能受损。综上所述，这些结果表明，在本实验条件下，静脉急性暴露于PS-NPs会诱导海马CA3区域早期、区域选择性神经元易损性，与氧化应激介导的神经元死亡和认知功能障碍相关。# 图形摘要（此处为图形摘要图片，展示了本研究的主要发现概览，包括PS-NPs在海马CA3区的积累、氧化应激标志物变化、凋亡/坏死性凋亡通路激活以及认知功能受损的示意图）