复方仙竹沥饮减轻实验性哮喘的气道炎症和上皮损伤：涉及PI3K-Akt和PPAR-γ信号通路及相关脂质代谢变化

《Journal of Natural Medicines》：Fufang Xianzhuli Ye attenuates airway inflammation and epithelial injury in experimental asthma: involvement of PI3K-Akt and PPAR-γ signaling and associated lipid metabolic changes

　　

摘要

哮喘以慢性气道炎症和上皮损伤为特征。复方鲜竹沥液（FXZLY）是一种用于治疗呼吸系统疾病的传统中药制剂。然而，其抗哮喘的药理作用及潜在机制尚不完全明确。本研究中，我们在卵白蛋白诱导的小鼠哮喘模型和脂多糖（LPS）刺激的人肺类器官模型中评估了FXZLY的作用。通过支气管肺泡灌洗液细胞分析和肺组织病理学检查评估气道炎症。进行肺转录组学和血清代谢组学分析，以表征治疗相关的分子改变。在肺类器官中，检测了炎症因子、凋亡相关基因以及PI3K-Akt和PPAR-γ信号通路的活性，并进一步利用药理学抑制剂评估这些通路的参与情况。FXZLY减少了支气管肺泡灌洗液中的炎症细胞浸润，并减轻了肺组织病理损伤相关改变。转录组学分析发现炎症反应、脂质代谢和细胞存活相关基因发生变化。血清代谢组学分析显示脂质代谢紊乱得到部分逆转，尤其是涉及甘油磷脂和亚油酸代谢的改变。在LPS刺激的肺类器官中，FXZLY降低了IL-1β、IL-6和TNF-α的水平，同时降低Bax和Caspase-3的表达并上调Bcl2的表达。PI3K抑制剂LY294002和PPAR-γ拮抗剂GW9662部分减弱了FXZLY的抗炎作用，并逆转了FXZLY引起的多种凋亡相关基因表达变化。这些发现支持PI3K-Akt和PPAR-γ信号通路参与了FXZLY的作用机制。总体而言，FXZLY减轻了实验性哮喘中的气道炎症和上皮损伤，其作用与脂质代谢紊乱的部分逆转有关，并涉及PI3K-Akt和PPAR-γ信号通路。这些结果为进一步研究FXZLY在气道炎症性疾病中的应用提供了实验依据。

图文摘要