红霉素-阿达帕林负载立方脂质体凝胶的设计、优化及体内评价：用于有效的痤疮管理

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Design, Optimization and In Vivo Evaluation of Erythromycin–Adapalene Loaded Cubosomal Gel for Effective Acne Management

　　**摘要****目的**开发和优化一种含有红霉素（ERY）和阿达帕林（ADP）的双药立方体胶，以增强局部给药并有效管理痤疮。**方法**使用单油酸甘油酯和泊洛沙姆407，通过自上而下的技术制备立方体胶，并利用Box-Behnken设计进行优化。采用傅里叶变换红外光谱法（FTIR）和差示扫描量热法（DSC）评估药物-辅料相容性。对优化后的制剂进行粒径、包封率和形态表征，随后将其掺入黄原胶凝胶中。依次评估了体外释放、离体渗透性、抗菌性、抗炎性、皮肤安全性、体内疗效、组织病理学变化以及为期六个月的稳定性。**结果**优化后的立方体胶粒径为125.6 nm，ADP的包封率为86.51%，ERY的包封率为83.67%，具有典型的立方体形态。凝胶的pH值为6.40±0.89，黏度为8253±102 cps，涂布性为21.45±0.57 g·cm/s。体外药物释放率分别达到ERY 77.38±1.39%和ADP 74.45±1.11%，离体渗透性显著增强。该制剂对痤疮丙酸杆菌表现出强效抗菌活性（最低抑菌浓度：0.039 mg/mL），并具有显著抗炎作用。体内实验显示其皮肤安全性优异（Draize评分：0.0±0.0），耳部水肿减少23.14%，并抑制了IL-1β、TNF-α和IL-6的水平。组织病理学检查显示皮肤结构接近正常，且在六个月内保持良好稳定性。**结论**优化后的ERY-ADP立方体胶具有良好的物理化学性质、增强的皮肤递送能力、抗菌和抗炎疗效、优异的皮肤安全性及良好的稳定性，表明其有望成为痤疮局部治疗的先进制剂。