心肌细胞靶向HSP60对高血压糖尿病大鼠心肌重塑通路及外周血单个核细胞线粒体膜电位的调控作用

《Journal of Physiology and Biochemistry》：Cardiomyocyte-targeted HSP60 modulates myocardial remodeling pathways and peripheral blood mononuclear cell mitochondrial membrane potential in hypertensive diabetic rats

　　

摘要

动脉高血压和糖尿病经常共存，并通过线粒体功能障碍、无菌性炎症和细胞外基质紊乱协同加速不良的左心室重塑。热休克蛋白60（HSP60）是参与蛋白质稳态和应激适应的线粒体伴侣蛋白，但目前尚不清楚限制在心肌细胞中增强HSP60是否能调节心肌重塑并影响全身免疫细胞的生物能量学。本研究使用雄性自发性高血压大鼠（SHR）和正常血压的Wistar-Kyoto（WKY）大鼠，并设有或没有链脲佐菌素诱导的糖尿病模型。动物被分为WKY组、SHR组、WKY+HSP60组、SHR+HSP60组、WKY+DM+HSP60组和SHR+DM+HSP60组。HSP60使用腺相关病毒血清型9（AAV9）载体在心肌肌钙蛋白T启动子下递送。通过组织形态学测量和Masson三色染色评估心肌重塑，通过免疫组织化学和RT-qPCR评估心肌信号通路，通过JC-1流式细胞术评估外周血单个核细胞（PBMC）线粒体膜电位。心肌HSP60递送显示出情境依赖性模式。在高血压糖尿病大鼠中，这种模式包括NLRP3亚细胞定位的改变、线粒体调控和炎症-纤维化转录本的调节，以及PBMC线粒体膜电位的增加。PBMC极化与心肌纤维化呈负相关。正常血压和单一病理组未显示出相似的综合反应模式。这些发现表明，在高血压和糖尿病联合应激下，心肌细胞靶向的HSP60过表达与心肌和周围免疫细胞生物能量学中重塑相关的变化相关。在这种临床前环境中，PBMC线粒体膜电位可能代表心肌状态的候选周围指标。