综述：结直肠癌化学预防中的 NRF2 调控：整合传统医学与转化策略以对抗氧化应激、炎症及癌干细胞

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：NRF2 modulation in colorectal cancer chemoprevention: integrating traditional medicine with translational strategies against oxidative stress, inflammation, and cancer stem cells

　　

摘要

结直肠癌（CRC）是全球癌症相关发病率和死亡率的重要原因。由于复发、转移和化学耐药性，治疗仍具有挑战性。证据表明，氧化应激、持续炎症和肿瘤干细胞（CSCs）在结直肠癌的发展和进展中发挥着关键作用。Nrf2 通过 Keap1-Nrf2-ARE 信号通路成为细胞氧化还原平衡的主要调节因子。在初始致癌过程中，Nrf2 的正常激活可保护结肠细胞免受氧化性 DNA 损伤和炎症。然而，肿瘤中 Nrf2 的持续激活促进了化学耐药性、代谢重编程和肿瘤干细胞的维持，表现出双重作用。传统医学和膳食植物化学物质（姜黄素、萝卜硫素、白藜芦醇、EGCG、小檗碱）可以调节 Nrf2，并与 NF-κB、Wnt/β-catenin 和 Notch 通路相互作用。本综述综合了 Nrf2 在结直肠癌化学预防中的机制和转化证据，强调了现代方法中源自传统医学的制剂。此外，本综述还突出了精准化学预防和个性化干预的困难、局限性及未来观点。

图形摘要

结直肠癌（CRC）是全球癌症相关发病率和死亡率的重要原因。由于复发、转移和化学耐药性，治疗仍具有挑战性。证据表明，氧化应激、持续炎症和肿瘤干细胞（CSCs）在结直肠癌的发展和进展中发挥着关键作用。Nrf2 通过 Keap1-Nrf2-ARE 信号通路成为细胞氧化还原平衡的主要调节因子。在初始致癌过程中，Nrf2 的正常激活可保护结肠细胞免受氧化性 DNA 损伤和炎症。然而，肿瘤中 Nrf2 的持续激活促进了化学耐药性、代谢重编程和肿瘤干细胞的维持，表现出双重作用。传统医学和膳食植物化学物质（姜黄素、萝卜硫素、白藜芦醇、EGCG、小檗碱）可以调节 Nrf2，并与 NF-κB、Wnt/β-catenin 和 Notch 通路相互作用。本综述综合了 Nrf2 在结直肠癌化学预防中的机制和转化证据，强调了现代方法中源自传统医学的制剂。此外，本综述还突出了精准化学预防和个性化干预的困难、局限性及未来观点。

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