卡维地洛与姜黄素纳米胶束在自发性高血压大鼠中的药物相互作用：BLISS 和 HSA 分析

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Pharmacological interactions of carvedilol and curcumin nanomicelles in spontaneously hypertensive rats: a bliss and HSA analysis

高血压靶器官损伤（TOD），包括心肌纤维化、血管重塑和低度炎症，由氧化应激和促炎细胞因子驱动。我们此前已证明，在自发性高血压大鼠（SHR）中急性联合给予卡维地洛-姜黄素（采用Soluplus?纳米胶束制剂）可协同降低平均动脉压。然而，该联合用药对TOD的长期保护作用尚不明确。本研究旨在评估在Soluplus?纳米胶束系统中连续8周联合给予卡维地洛和姜黄素是否对SHR的颈动脉收缩压（SBP）、主动脉重塑、心肌炎症和氧化应激产生协同作用，并使用Bliss独立模型量化药物相互作用。SHR被给予卡维地洛（9 mg/kg/天）、姜黄素（6 mg/kg/天）、两者联合或载体对照，持续8周。我们测量了以下指标：(i) 血流动力学（尾套法和颈动脉收缩压，逐搏及短期/中期血压变异性）；(ii) 主动脉和心室纤维化（组织形态计量学）；(iii) 氧化应激（蛋白质羰基含量，TBARS）；(iv) 心肌TNF-α、IL-6和TGF-β（Western blot）。我们使用Bliss独立分析和最高单药（HSA）模型评估协同作用。Bliss分析显示，心肌纤维化和心肌TBARS呈现拮抗作用，而TGF-β、主动脉羰基含量和主动脉TBARS呈现加和作用。HSA分析显示，IL-6、TNF-α和心肌细胞大小呈加和/独立效应，而主动脉纤维化呈协同作用（ΔE_HSA = +22.22%，p < 0.0001）。其他参数未观察到协同作用。然而，与载体处理的SHR相比，该联合用药仍显著降低了所有这些指标。在Soluplus?纳米胶束中连续联合给予卡维地洛和姜黄素对主动脉产生了协同的抗纤维化作用，而其他参数则表现出加和、独立或拮抗作用。该联合用药保留了单药治疗对氧化应激和纤维化的有益效果，表明联合用药仍可提供靶器官保护，尽管并非通过广泛的协同机制实现。