X 染色体失活偏斜背景下女性杂合 FAM50A 变异携带者 Armfield 综合征的临床表现

《Neurological Sciences》：Clinical manifestations of Armfield syndrome in females with heterozygous FAM50A variants and skewed X-chromosome inactivation

　　

摘要

背景

FAM50A基因编码FAM50A蛋白，据报道该蛋白是推测的剪接体C复合体蛋白，且与多种癌症有关。FAM50A致病性变异与一种X连锁隐性遗传病相关，即智力发育障碍，X连锁综合征型，Armfield型（MRXSA）。

方法

我们报告了一例西班牙女性患者的病例，该患者表现为巨脑症、全面发育迟缓和脑白质病。为探究该患者病情的潜在遗传病因，我们进行了全外显子组测序（WES）。随后进行了RNA表达分析，以评估新型FAM50A变异的路径ogenic性。

结果

WES在该患者中鉴定出一个新型杂合de novo FAM50A变异（NM_004699.4:c.905 A>T，p.His302Leu）。由于偏斜的X染色体失活（XCI），c.905 A>T变异优先从父源等位基因表达。为进一步支持我们的发现，我们通过国际数据共享平台GeneMatcher搜索其他个体，并发现另一名无亲缘关系的女性MRXSA患者，携带另一种新型杂合FAM50A变异（c.866G>A，p.Arg289Gln）。

结论

总之，我们首次报告了两名携带杂合FAM50A变异的女性MRXSA患者的临床表现。在其中一名患者中，我们进一步确定偏斜XCI为潜在致病机制，并描述了脑白质病作为一种此前未被认识的表型特征。这些发现共同扩展了与FAM50A变异相关的遗传谱，可能也扩展了神经放射学谱。