《Ophthalmology and Therapy》：Early Clinical Adoption and Treatment Patterns of Avacincaptad Pegol for Geographic Atrophy in the USA: An IRIS? Registry Analysis
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目的：美国食品药品监督管理局（FDA）于2023年8月批准阿瓦西卡普塔哌高（avacincaptad pegol, ACP）2 mg用于治疗地理萎缩（geographic atrophy, GA）。由于关于其真实世界应用的数据有限，本研究评估了在FDA批准后第
目的：美国食品药品监督管理局（FDA）于2023年8月批准阿瓦西卡普塔哌高（avacincaptad pegol, ACP）2 mg用于治疗地理萎缩（geographic atrophy, GA）。由于关于其真实世界应用的数据有限，本研究评估了在FDA批准后第一年内接受ACP 2 mg治疗的GA患者在常规临床护理中的患者特征、治疗模式及不良事件（adverse event, AE）概况。
方法：这是一项非干预性队列研究，利用来自美国眼科学会IRIS?注册数据库（Intelligent Research in Sight）的二次使用数据。研究对象为年龄≥50岁、首次确诊GA并在2023年9月1日至2024年8月31日期间接受首次ACP 2 mg注射（索引日期）的患者。随访直至ACP停药、转换为其他GA治疗、失访或研究结束。
结果：共纳入10,181例患者（13,391只患眼）。平均年龄为81.7岁，65.6%为女性。平均观察随访时间为24.6周（标准差：12.0）。基线时最常见的眼部合并症包括新生血管性年龄相关性黄斑变性（neovascular age-related macular degeneration, nAMD）、脉络膜新生血管（choroidal neovascularization, CNV）（两者在临床上和编码中存在重叠）以及白内障。大多数（87.1%）患者患有双侧GA，但68.5%仅在一只眼中接受了ACP治疗。在研究期间，患眼平均接受了3.7次ACP注射（平均治疗间隔为7.0周）。停药率为8.7%。总体而言，3.6%的患者（2.9%的患眼）在注射后窗口期内新记录了预设定的AE（每10,000次ACP注射发生103次AE），其中最常见的是nAMD和CNV（各占不到1%的患眼）。
结论：这项基于二次使用数据的研究提供了FDA批准后第一年内，在美国常规临床实践中接受ACP 2 mg治疗的GA患者治疗模式的初步见解。
研究背景与目的
地理萎缩（geographic atrophy, GA）是年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration, AMD）的一种晚期形式，会导致不可逆的视力丧失，严重影响患者的独立性和生活质量。在2023年之前，尚无获批的疗法可用于延缓GA的进展。2023年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了两种治疗GA的药物，其中之一便是阿瓦西卡普塔哌高（avacincaptad pegol, ACP）。ACP是一种聚乙二醇化的RNA适配体，能够强效结合并抑制补体成分5（complement component 5, C5）的活性，从而减少GA中的炎症和细胞死亡。尽管随机临床试验已证实了ACP的有效性和安全性，但关于其在真实世界临床实践中的应用情况，尤其是在FDA批准后第一年内的患者特征、治疗模式和不良事件（adverse event, AE）数据仍然有限。因此，开展此项研究旨在利用大规模的真实世界数据，描述ACP在常规临床护理中的早期使用情况，为临床决策提供补充证据。
研究方法概述
本研究是一项非干预性队列研究，数据来源于美国眼科学会的IRIS?注册数据库（Intelligent Research in Sight），这是美国最全面的基于电子健康记录的眼科疾病注册数据库，截至2025年10月1日，整合了来自全美近3000家诊所超过14000名眼科医生的8600万例患者的去识别化数据。研究纳入了在2023年9月1日至2024年8月31日期间接受首次ACP 2 mg注射的GA患者（年龄≥50岁），并排除了既往接受过ACP注射或随访时间不足30天的患者。研究采用描述性统计方法分析了患者的基线特征、治疗模式（如注射次数、间隔、停药率）以及预设的关键AE（在每次注射后1至30天内评估，并要求该诊断在注射前180天内未被记录）。此外，还对特定AE进行了病历手动摘要审查以核实其属性。
研究结果
1. 接受ACP 2 mg治疗的患者的基线特征
研究最终纳入10,181例患者（13,391只患眼）。患者平均年龄为81.7岁，其中65.6%为女性，绝大多数为白人（76.1%）。80%的患者享有联邦医疗保险按服务项目付费（Medicare Fee for Service）保险。在基线眼部合并症方面，62.0%的患者无其他眼部合并症，最常见的新生血管性疾病是nAMD（34.3%）和CNV（28.2%），两者编码存在重叠。多数患者（78.3%）在首次ACP注射前180天内未接受过抗血管内皮生长因子（anti-VEGF）治疗。
2. ACP 2 mg治疗模式
平均观察随访时间为24.6周。虽然87.1%的患者被诊断为双侧GA，但68.5%的患者仅在一只眼中接受了ACP治疗。患眼平均接受了3.7次ACP注射，平均注射间隔为7.0周。11.9%的患眼仅接受了一次注射。47.9%的患眼的平均注射间隔为5-8周。在随访期间，22.7%的患眼同时使用了抗VEGF治疗。ACP的停药率为8.7%，另有3.3%的患者转换至另一种GA疗法（pegcetacoplan），13.2%的患者失访。
3. 随访期间报告的关键不良事件
总体来看，2.9%的患眼经历了至少一次预设的关键AE，发生率为每10,000次ACP注射约103次。最常见的新记录诊断是nAMD（0.75%的患眼）和CNV（0.72%的患眼）。与AE相关的严重视力丧失（≥30个ETDRS字母）主要发生在眼内炎（0.10%的患眼）、眼内炎症（IOI，0.03%）、视网膜脱离（0.01%）、前房积脓（0.01%）和缺血性视神经病变（ION，0.01%）等事件中。IOI进一步分析显示，共涉及19只患眼（0.14%），包括虹膜睫状体炎、后葡萄膜炎/全葡萄膜炎、视网膜血管炎（RV）等。经病历审查后，部分病例因证据不充分或病史原因被排除。
讨论与结论
讨论总结
本研究首次基于大规模真实世界数据描述了ACP 2 mg在FDA批准后第一年内的临床应用情况。研究发现，在常规临床实践中，ACP的平均注射间隔为7周，这与临床试验中每月一次的给药方案存在差异，可能反映了医生和患者对治疗负担、便利性的考量。尽管多数患者为双侧GA，但超过三分之二的患者仅接受单眼治疗，这提示治疗决策是个体化的。研究中观察到的不良事件发生率较低，约为每10,000次注射103次，其中最常见的是nAMD和CNV，但其发生率低于临床试验报道，这可能与研究设计（如回顾性编码、较短的随访期）以及基线人群差异（本研究中纳入了基线已存在nAMD/CNV的患者）有关。IOI的发生率也较低，与临床试验结果一致。研究的局限性包括依赖二次数据的准确性、相对较短的随访期（平均约6个月）以及仅涵盖美国患者群体，限制了结果的长期评估和全球推广性。
研究结论翻译
本研究利用美国常规临床实践的大规模数据集，基于数据的二次使用，通过最小的患者排除标准，捕捉了关键的临床特征和结局。延长的给药间隔以及在30天注射后窗口期内预设关键AE的低频率，描述了ACP 2 mg在临床实践中的早期治疗模式和AE发生情况。这项研究可能为临床医生提供一个关于GA患者真实世界治疗模式的描述性图景，作为对GATHER1和GATHER2临床试验数据的补充。来自临床试验（GATHER2开放标签扩展试验）和真实世界研究的更长随访期，以及更多的ACP注射暴露，将有助于评估更长期的治疗模式。
