硝苯地平控释片释放动力学的延时宏观成像与大语言模型辅助表型分析

《Pharmaceutical Research》：Time-Lapse Macro Imaging and LLM-Assisted Phenotypic Analysis of Release Dynamics in Nifedipine Controlled-Release Tablets

　　

摘要

目的

开发一种探索性的流加时间序列宏观成像框架，将基于规则的图像分析与多模态大语言模型（LLMs）相结合，用于比较尼卡地平渗透泵片的释放表型。

方法

对16种上市产品（包括拜新同OROS和15种仿制药）进行了三重重复成像，在37±0.5°C下，依次在pH 1.0（2小时）和pH 6.8（34小时）条件下连续成像36小时。每30秒获取的图像使用基于像素颜色的药物相似性方法（PCDS）、Dis-GPT智能体以及由制药知识库辅助的DIS Chatflow进行分析。

结果

该框架成功捕捉了药物层挤出、局部聚集、释放连续性和推压层形态。八种仿制药（02、03、04、10、12、13、15和16）被所有三种方法一致分类为与参比制剂相似。产品08被一致分类为不同，表现出颗粒状挤出、珠状聚集和释放连续性降低；产品06和07显示出依赖于分析方法的释放时间偏差和推压层挤出差异。

结论

流加时间序列成像揭示了累积溶出曲线未能体现的过程级释放特征。将透明的基于像素的测量方法与结构化的LLM分析相结合，为比较可见的释放表型和生成关于控释片中释放机制的假设提供了一个探索性框架。

图形摘要