Rho激酶抑制剂（Y27632）对无精症小鼠模型精子发生的影响

《Reproductive Sciences》：Effect of Rho Kinase Inhibitor (Y27632) on Spermatogenesis in Azoospermic Mice Model

## 摘要癌症治疗的进展显著提高了患者的存活率，从而增加了对有效生育力保存策略的需求。化疗药物通常诱导快速增殖细胞（包括精原细胞）的凋亡，导致睾丸的长期损伤。Y-27632是一种Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶（ROCK）抑制剂，已被证明可以通过调节Rho GTPase依赖性信号通路来抑制多种干细胞群体的凋亡。本研究旨在评估Y-27632对小鼠模型中白消安诱导的睾丸损伤的保护作用。将18只4周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为三组：对照组（不处理）、白消安组（40 mg/kg）和白消安加Y-27632组（40 mg/kg白消安 + 5 mg/kg Y-27632）。治疗70天后，评估精子参数（精子数量、运动力、活力和质膜完整性）及睾丸相关结局指标，包括曲细精管直径、生精上皮厚度、管状分化指数、生精指数、Johnsen评分、凋亡基因表达、丙二醛水平、总抗氧化能力和TUNEL阳性细胞数。与白消安组相比，Y-27632组显著改善了曲细精管直径和生精上皮厚度，提高了管状分化指数、生精指数和Johnsen评分。此外，Y-27632处理与ERK基因表达降低及TUNEL阳性细胞数减少相关。然而，与对照组相比，精子参数和睾丸重量仍显著降低，且各组的脂质过氧化、总抗氧化能力和精子DNA完整性均无显著差异。总之，Y-27632通过改善生精组织学指标和减少凋亡，部分缓解了白消安诱导的睾丸损伤，提示ROCK抑制可能作为性腺毒性癌症治疗后备存生育力的潜在辅助策略。