识别剧烈身体活动、休息-活动节律与2型糖尿病之间关系的中介因素：结合全表型组关联研究的孟德尔随机化分析

《Sport Sciences for Health》：Identifying mediators underlying the relationship between vigorous physical activity, rest–activity rhythm and type 2 diabetes mellitus: a Mendelian randomization analysis combining phenome-wide association study

　　

摘要

背景

虽然增加身体活动（PA）可以显著抑制代谢综合征，但特定身体活动变化对2型糖尿病（T2DM）发病的因果效应尚不明确。本孟德尔随机化（MR）研究评估了八种身体活动特征对T2DM的因果作用，并调查了连接身体活动与T2DM的潜在中介因素。

方法

身体活动及潜在中介因素的遗传工具来自英国生物样本库（UK Biobank）。这些特征与T2DM关联的汇总统计数据来自FinnGen数据库。通过全基因组关联研究和文献检索确定潜在中介因素。采用逆方差加权模型估计因果效应。使用多变量孟德尔随机化评估连接身体活动与T2DM特征的中介作用。进行严格的敏感性分析以评估结果的稳健性。

结果

加速度计测量的剧烈身体活动（VPA）（OR = 0.402，95% CI 0.246至0.658）和休息/活动节律幅度（OR = 0.716，95% CI 0.529至0.968）对T2DM发病具有因果效应。我们发现血压和糖脂在VPA与T2DM关系中起中介作用的证据。VPA可能通过降低β-羟丁酸（11.2%中介，间接OR = 0.90，95% CI 0.80至0.98）和升高性激素结合球蛋白（4.4%中介，间接效应 = 0.96，95% CI 0.92至0.98）来抑制T2DM发病。

结论

本孟德尔随机化分析提供了遗传学证据，表明更大的累积高强度身体活动和休息/活动节律幅度可能抑制T2DM发病。