新型无环羟肟酸螯合剂DFO*3的固相合成及其68Ga和89Zr配合物的体外体内性能评估

《EJNMMI Radiopharmacy and Chemistry》：Gallium-68 and zirconium-89 complexes of DFO-analogs for molecular imaging applications using PET/CT

　　

摘要

背景

β⁺放射性核素镓-68（⁶⁸Ga）和锆-89（⁸⁹Zr）是核医学中正电子发射断层扫描（PET）诊断成像中最广泛使用的金属放射性核素之一。受自然界细菌铁载体去铁胺-B（DFO）的启发，人们研究了多种结构相关的低聚羟肟酸类螯合剂，用于这两种放射性金属的螯合以及核医学领域的应用。本文报道了该家族中一种新的无环螯合剂DFO*^sp 3的固相（sp）合成，并将其与DFO 1（对照）以及DFO类似物DFO* 2和oxoDFO* 4进行体外和体内比较。

结果

DFO*^sp 3和oxoDFO* 4通过采用不同的保护基策略在固相载体上高效合成。标记了[⁶⁸Ga]Ga和[⁸⁹Zr]Zr的螯合剂1-4具有高放射化学产率和纯度。它们还表现出适宜的亲水性（logP < -2,2）、在测试介质中的高稳定性以及低蛋白结合率（[⁶⁸Ga]Ga-DFO 5和[⁶⁸Ga]Ga-DFO* 6除外）。体内实验显示，放射性金属配合物5-12具有良好的血清稳定性、主要通过肾脏排泄的快速清除以及器官和组织中的低摄取。体内PET/CT成像证实了离体生物分布研究的结果，从而获得了高质量的PET/CT图像，但信噪比较低。

结论

羟肟酸类螯合剂1-4的[⁶⁸Ga]Ga和[⁸⁹Zr]Zr配合物具有优异的体外和体内特性，支持其用于放射性药物开发和核医学诊断PET成像应用。