《Journal of the American Heart Association》：Contemporary Burden, Drivers, and Risk‐Factor Control Gaps Across Cardiovascular–Kidney–Metabolic Syndrome Stages in US Adults, 2021 to 2023
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背景：心血管–肾脏–代谢（CKM）综合征分期整合肥胖、代谢功能障碍、慢性肾脏病（CKD）和心血管疾病（CVD）。为 informing CKM框架的实施，需要CKM分期分布、分期驱动因素和治疗差距的当代全国估计。方法：研究人员分析了2021至2023年国家健康
背景：心血管–肾脏–代谢（CKM）综合征分期整合肥胖、代谢功能障碍、慢性肾脏病（CKD）和心血管疾病（CVD）。为 informing CKM框架的实施，需要CKM分期分布、分期驱动因素和治疗差距的当代全国估计。方法：研究人员分析了2021至2023年国家健康与营养调查（NHANES）空腹子样本中≥20岁成人。CKM分期依据美国心脏协会（AHA）CKM分期标准进行层级判定。研究人员估计了调查加权的CKM分期患病率、全国人口数、分期特异性驱动因素，以及2至4期的危险因素控制与治疗差距。结果：分析样本包括2958名成人，代表2.452亿美国成人。总体而言，2640万成人（10.8%）为0期，5680万（23.2%）为1期，1.259亿（51.3%）为2期，1340万（5.5%）为3期，2270万（9.3%）为4期。CKM分期≥1者占89.2%，CKM分期≥2者占66.1%，晚期CKM（3–4期）占14.7%。在1期成人中，85.1%存在肥胖，49.2%存在糖尿病前期。在2期CKM成人中，高血压（72.0%）、代谢综合征（56.1%）和高甘油三酯血症（41.9%）为常见驱动因素。在3期CKM成人中，95.8%符合预测心血管疾病事件风险（PREVENT）10年CVD风险标准。危险因素控制与治疗差距在2至4期常见，包括血压≥130/80 mm Hg者占50.3%至66.9%，符合条件成人中未使用脂质降低治疗（LLT）者占30.1%至59.2%，低密度脂蛋白（LDL）胆固醇高于目标者占64.5%至73.9%。结论：CKM综合征影响大多数美国成人，具有分期特异性驱动因素以及持续存在的危险因素控制与治疗差距。这些发现为CKM监测和实施提供当代基准。
研究背景：心血管–肾脏–代谢（CKM）综合征反映肥胖、代谢功能障碍、慢性肾脏病（CKD）和心血管疾病（CVD）相互关联的负担。2023年美国心脏协会（AHA）提出分期CKM框架，以整合上述疾病用于预防、风险分层和管理；2026年CKM指南进一步强调CKM分期作为识别风险、预防进展和指导心血管、肾脏及代谢领域协同管理的临床框架。既往使用疫情前国家健康与营养调查（NHANES）数据的全国分析显示，CKM综合征在美国成人中高度流行，近90%符合CKM分期≥1标准，约15%符合晚期CKM标准。然而，使用新发布的NHANES 2021年8月至2023年8月周期的当代估计有限；仅凭患病率估计也不能阐明CKM分期判定所依据的临床驱动因素，以及各CKM分期中可干预的危险因素控制与治疗差距程度。因此，研究人员分析NHANES 2021年8月至2023年8月数据，以提供美国成人CKM分期分布的当代全国代表性估计，并进一步检查CKM分期判定的主要驱动因素以及CKM 2至4期的危险因素控制与治疗差距。研究人员发现CKM综合征影响大多数美国成人，分期特异性驱动因素明确，且2至4期持续存在危险因素控制与治疗差距；这些当代全国估计可为CKM监测、预防重点和与新兴CKM分期框架一致的实施工作提供依据。
关键技术方法（不超过250字）：研究人员采用横断面分析，数据来自NHANES 2021年8月至2023年8月空腹子样本，纳入≥20岁、完成检查与空腹实验室检测且可判定CKM分期的成人；最终样本2958人，代表2.452亿美国成人（应用空腹子样本权重）。按AHA CKM分期标准进行层级分期；采用调查加权、分层变量和初级抽样单元变量，并以Taylor级数线性化估计患病率、全国人口数和95%置信区间（CI）。缺失数据采用各变量可用病例分析，并以链式方程多重插补作敏感性分析。分期和风险定义应用肾脏病改善全球结局（KDIGO）预后分层、预测心血管疾病事件风险（PREVENT）方程及2021慢性肾脏病流行病学协作组（CKD-EPI）无种族肌酐方程等。
研究结果：
研究人群与CKM分期分布（Study Population and CKM Stage Distribution）：基于NHANES 2021至2023调查加权横断面分析，研究人员发现2958名成人代表2.452亿美国成人；0期2640万人（10.8%）、1期5680万人（23.2%）、2期1.259亿人（51.3%）、3期1340万人（5.5%）、4期2270万人（9.3%）。CKM分期≥1者2.188亿人（89.2%），≥2者1.620亿人（66.1%），晚期CKM（3–4期）3610万人（14.7%）。平均年龄随CKM分期升高而增加，从0期36.3岁、1期40.7岁至3期74.4岁和4期66.0岁；高血压、糖尿病、白蛋白尿和当前LLT使用随分期升高而增加。362名参与者至少1项CKM分期输入缺失，占未加权样本12.2%和调查加权人群11.6%；多重插补敏感性分析估计0期10.4%、1期22.5%、2期51.9%、3期6.0%、4期9.3%，与主要估计差异均<1个百分点。
CKM分期归因的驱动因素（Drivers of CKM Stage Assignment）：通过分期驱动因素分析，研究人员发现1期以肥胖为主，互斥表型中单纯肥胖50.8%、单纯糖尿病前期14.9%、两者兼有34.3%；个体组分中肥胖85.1%、糖尿病前期49.2%。2期以代谢危险因素为主，互斥表型中单纯代谢风险88.0%、单纯CKD风险2.8%、两者兼有9.2%；常见个体驱动因素为高血压72.0%、代谢综合征56.1%、高甘油三酯血症41.9%，糖尿病18.1%，中/高KDIGO CKD风险12.0%。3期以高预测心血管风险为主，PREVENT 10年总CVD风险≥20%者95.8%，极高KDIGO CKD风险者9.2%；互斥表型中单纯符合PREVENT风险标准90.8%、单纯极高CKD风险4.2%、两者兼有5.1%。4期自报CVD表型异质，冠心病46.4%、卒中36.3%、心肌梗死33.4%、心力衰竭30.0%、心绞痛17.3%，40.6%报告至少2种CVD组分。
CKM 2至4期的危险因素控制与治疗差距（Risk-Factor Control and Treatment Gaps Across CKM Stages 2 to 4）：基于可用血压、糖尿病、LLT资格和吸烟数据的调查加权分析，研究人员发现2至4期常见危险因素控制与治疗差距。血压≥130/80 mm Hg者在2期占53.9%、3期66.9%、4期50.3%；≥140/90 mm Hg者分别占19.0%、45.5%、25.2%。糖尿病成人中血红蛋白A
1c（HbA
1c）≥7.0%者在2期占46.8%、3期47.8%、4期46.1%。符合简化LLT资格成人中未使用LLT者在2期占56.6%、3期59.2%、4期30.1%；LDL胆固醇高于简化目标者在2期占64.5%、3期73.9%、4期67.7%。当前吸烟者在2期占13.8%、3期13.0%、4期19.1%。
讨论总结：该全国代表性分析显示，NHANES 2021至2023中CKM综合征在美国成人中高度流行，近九成CKM分期≥1，约三分之二CKM分期≥2，约七分之一为晚期CKM（3或4期）。除当代分期患病率外，该分析识别了CKM分期判定的主要驱动因素及2至4期危险因素控制与治疗差距：1期主要由肥胖驱动，2期主要由代谢危险因素驱动，3期主要由高预测10年总CVD风险驱动，4期由异质性临床CVD表型驱动；2至4期成人中血压升高、糖尿病者血糖控制欠佳、LLT未使用、LDL胆固醇未达标和当前吸烟均常见。与既往NHANES 2011年至2020年3月分析相比，CKM综合征在疫情前已高度流行，2期约占美国成人一半，晚期CKM影响约七分之一；更新估计提示疫情后调查周期总体负担仍显著，但直接趋势比较应谨慎解释，因NHANES调查操作变化和疫情期间数据采集中断。分期驱动因素分析有助于识别负担背后的临床特征：1期多数为肥胖或合并糖尿病前期，强调向2期进展前早期体重、生活方式和代谢风险预防的重要性；2期多数通过代谢风险而非单纯肾脏病风险分类，提示人群层面CKM预防需认识CKD风险并广泛实施血压控制、心血管代谢风险降低、肥胖管理和糖尿病预防；3期作为结合预测CVD绝对风险和肾脏风险严重度的高危临床前期，PREVENT估计总CVD风险包括心力衰竭，可能更符合CKM多系统性质；4期CKM并非单一疾病状态，而是需要个体化二级预防和共病管理的广泛临床类别。治疗和危险因素控制结果提示实施机会：2期超过一半、3期约三分之二成人血压≥130/80 mm Hg，糖尿病成人近一半HbA
1c≥7.0%，2和3期符合LLT资格成人超过一半未使用LLT，2至4期多数符合条件成人LDL胆固醇高于简化目标，4期LLT未使用较低但LDL未达标仍常见，提示已确诊临床CVD成人仍存在残余风险，当前吸烟在各期存在且4期最高。2026年CKM指南强调分期作为预防、风险评估和管理框架，实施应优先关注2期大人群，同时3和4期未控制危险因素和治疗差距高，需在高预测风险或已确诊CVD成人中强化危险因素优化。局限性包括横断面设计不能评估CKM进展、逆转或因果关联；NHANES依赖单次肾脏标志物和心血管代谢危险因素测量，CKD分类理想上需随时间持续；4期基于自报CVD，可能存在错分；NHANES未完全捕捉亚临床CVD、冠状动脉钙化或其他心脏影像、心房颤动、外周动脉疾病、冠状动脉血运重建、药物强度、用药依从性或医患决策等可细化CKM分期的特征；LLT资格基于可用NHANES数据实施的选定Ⅰ类指南推荐，LDL胆固醇达标基于简化操作定义，不应解释为个体化指南裁定；多重插补估计与主要发现接近，但假设数据随机缺失，不能排除非随机缺失所致残余偏倚；NHANES提供全国代表性估计，但既往调查周期比较应谨慎解释。
研究结论翻译：总之，在NHANES 2021至2023中，CKM综合征在美国成人中仍高度流行，大多数成人至少符合1期标准，约七分之一符合晚期CKM标准。分期特异性驱动因素分析显示，肥胖、代谢危险因素、高预测总CVD风险和异质性临床CVD表型分别刻画连续的CKM分期。危险因素控制与治疗差距在2至4期常见。这些当代全国估计可为与新兴CKM分期框架一致的CKM监测、预防重点和实施工作提供信息。
