《The Veterinary Journal》：Metabolic Profile Reference Intervals Across Physiological Periods and Parity in Holstein Dairy Cows
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摘要根据生理和环境变量建立的参考区间对于准确解读临床血液结果至关重要。目前大多数荷斯坦奶牛的参考区间基于有限的样本量，或仅涵盖特定的生理时期。本研究旨在建立荷斯坦奶牛生产周期中所有生理期的代谢谱分析物参考区间，并评估胎次对这些分析物的影响。研究从伊兹密尔省小门德雷斯盆地的91
摘要
根据生理和环境变量建立的参考区间对于准确解读临床血液结果至关重要。目前大多数荷斯坦奶牛的参考区间基于有限的样本量，或仅涵盖特定的生理时期。本研究旨在建立荷斯坦奶牛生产周期中所有生理期的代谢谱分析物参考区间，并评估胎次对这些分析物的影响。研究从伊兹密尔省小门德雷斯盆地的91个奶牛场中纳入了共计2562头符合纳入标准的奶牛。这些奶牛处于干奶期、围产前期、产后早期、泌乳中期或泌乳后期。分析使用Biosystems BA-200 Vet湿化学自动分析仪进行。根据临床和实验室标准化协会（CLSI）和美国兽医临床病理学会（ASVCP）的指南，采用非参数方法（中位数以及第2.5和第97.5百分位数）进行计算。使用Harris-Boyd z检验评估是否需要分组。所有分析物在各生理期之间均存在显著差异（p < 0.001）。所有分析物在各生理期之间均存在显著差异（p < 0.001）。参考限值的置信区间相对较窄，并且在部分生理期中观察到与胎次相关的差异，尤其是碱性磷酸酶（ALP）、乳酸脱氢酶（LDH）和总蛋白（TP）。因此，本研究建立的参考区间将为奶牛医学中的临床诊断和牛群健康管理提供可靠指南。此外，我们的结果表明，在解读荷斯坦奶牛的血液结果时，参考区间应针对特定生理期，而对于某些分析物，还应按胎次进行分层。
引言
兽医学中的血液结果通过与涵盖健康人群95%的参考区间进行比较来解读（Friedrichs等人，2012；Quagliardi等人，2024）。已有充分证据表明，参考区间会因多个因素而变化，包括品种、年龄、营养状况、健康状况和生理状态（Geffre等人，2006；Friedrichs等人，2012）。因此，动物的血液结果应与适当的参考区间进行比较，以确保准确解读（Klaassen，1999）。为了最大限度地减少这些因素对临床诊断的影响，并建立计算参考区间的标准化方法，临床和实验室标准化协会（CLSI）于2008年发布了EP28-A3C指南。根据该指南，参考区间可以通过三种方式建立：新建、转移先前建立的参考区间，以及验证预先建立或转移的参考区间（CLSI，2008；Friedrichs等人，2012）。
临床化学检测已成为在个体和牛群水平监测奶牛健康的重要工具（Friedrichs等人，2012；Brscic等人，2015）。在奶牛企业生产中，代谢谱检测通常在生产周期的关键阶段进行，特别是在围产期，以检测代谢异常，其结果一般通过与参考区间比较进行评估（Piao等人，2015；Vallejo-Timarán等人，2020）。奶牛在生产周期中常规经历干奶期、过渡期和泌乳期（Sundrum，2015）。过渡期通常定义为从分娩前约3周到分娩后3周的时间段，其特征是显著的生理和代谢适应。在此期间，增加的代谢需求和生理应激使奶牛易患亚临床和临床代谢疾病，包括酮病、低钙血症和脂肪肝（Pascottini等人，2020；Caixeta和Omontese，2021）。因此，许多血液参数，特别是与能量和矿物质代谢相关的参数，会出现快速而显著的变化（Sordillo和Raphael，2013）。此外，许多研究报告胎次对这些参数有显著影响（Cozzi等人，2011；Wu等人，2019；Kuczyńska等人，2020；Vallejo-Timarán等人，2020；Walter等人，2022）。文献中有一些研究根据生理阶段或胎次定义奶牛的参考区间。然而，这些研究通常要么仅关注特定的生理阶段（如干奶期、过渡期或泌乳期），要么基于有限的数据量（Quiroz-Rocha等人，2009；Cozzi等人，2011；Brscic等人，2015；Moretti等人，2017；Siachos等人，2025）。本研究旨在为荷斯坦奶牛建立代谢谱检测中常用临床化学参数在干奶期、围产前期、产后早期、泌乳中期和泌乳后期的参考区间，包括合并数据以及按胎次分别建立的数据。
部分摘要
材料与方法
本研究经伊兹密尔/博尔诺瓦兽医控制所动物实验地方伦理委员会批准（报告日期：2024年4月1日）。农民对检测程序和将其动物纳入研究给予了知情同意。
结果
在应用纳入和排除标准后，来自干奶期、围产前期、产后早期、泌乳中期和泌乳后期共计2562头临床健康荷斯坦奶牛的实验室结果被纳入研究。在排除异常值后，均值、标准差（SD）、中位数、最小值和最大值、第2.5和第97.5百分位数参考限值及其90%置信区间（CI）见表2、表3、表4、表5、表6，并在图中进行了总结。
讨论
尽管文献中已有许多建立荷斯坦奶牛参考区间的研究（Quiroz-Rocha等人，2009；Cozzi等人，2011；Brscic等人，2015；Moretti等人，2017；Siachos等人，2025），但大多数研究专门针对围产期或该期间的特定天数。然而，已知泌乳后期和干奶期初发生的问题也会影响代谢适应、营养和……
结论
总之，根据CLSI EP28-A3C和ASVCP指南，为荷斯坦牛和奶牛计算了涵盖所有时期（包括干奶期、围产前期、产后早期、泌乳中期和泌乳后期）的临床化学参考区间。研究结果表明，使用一般参考区间可能不足以解读奶牛的生物化学参数，而针对生理期以及对于某些分析物针对胎次的评估方法是必要的。
伦理声明
本研究按照ARRIVE（动物研究：体内实验报告）指南进行。本研究经伊兹密尔/博尔诺瓦兽医控制所动物实验地方伦理委员会批准。
资金来源
本研究由TAGEM资助的研究项目支持（项目编号：TAGEM/HSGYAD/T1/24/A6/P1/7462）。
未引用的参考文献
（临床和实验室标准化协会，2008；Hoffmann和Solter，2008）
CRediT作者贡献声明
Ozhan TURKYILMAZ：原创草稿撰写，监督，方法学，概念化。Deniz TURAN：审阅与编辑，调查，概念化。Serhat KUPSEN：原创草稿撰写，方法学，数据整理，概念化。Emrah AKGUN：原创草稿撰写，方法学，调查，数据整理，概念化。Caglar OKULMUS：原创草稿撰写，可视化，验证，监督，软件，资源，项目管理，方法学，
写作过程中生成式AI和AI辅助技术的声明
本作品未使用生成式AI创作。
利益冲突声明
作者声明他们没有已知的竞争性财务利益或个人关系可能会影响本文报告的工作。
致谢
作者感谢土耳其农业和林业部农业研究和政策总局（TAGEM）提供的财政支持。我们还要感谢Tire、?demi?、Bay?nd?r、Kiraz、Beyda?和Torbal?地区的农业和林业分局，以及参与农场招募和样本采集的私人兽医从业者（Hasan Ali Engur、Emin Durmaz和Serdar Bilgin）。
Caglar OKULMUS | Deniz TURAN | Ozhan TURKYILMAZ | Emrah AKGUN | Serhat KUPSEN | Halil Zafer KIRLI
