捻转血矛线虫排泄分泌蛋白通过下调TLR4/TRIF信号通路抑制山羊免疫反应

《Veterinary Parasitology》：Haemonchus contortus excretory and secretory proteins inhibit goat immune responses by downregulating TLR4/TRIF signaling pathway

　　

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  H. contortus L3感染在所有检测的感染后时间点均持续下调山羊PBMC中的TLR4转录。
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  排泄/分泌蛋白（HcESPs）抑制TLR4/TRIF信号通路，显著降低TLR4、TRIF、TRAF3、IRF3、IRF7、IFN-α和CCL5的转录水平，其中IFN-α被抑制得最为显著。
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  IFN-α在HcESP刺激的山羊PBMC中充当TLR4/TRIF级联反应的核心介导因子，而非仅仅是一个下游效应因子。
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  单独或联合敲低IRF3和IRF7可显著逆转HcESP介导的IFN-α转录抑制，揭示了一种新的免疫逃逸机制，该机制可能为控制小反刍动物的血矛线虫病提供新的靶点。

章节摘要

背景

寄生虫感染对全球人类和动物健康造成巨大负担，尤其是在热带地区，但许多寄生虫病在研究和疾病防控方面仍被忽视。（Hotez等，2014；Qian，2017）。H. contortus是寄生于小反刍动物的线虫。该虫为吸血性寄生虫，通常位于这些动物的皱胃中（Besier等，2016）。它会引起小反刍动物的胃肠道损伤、贫血和水肿（Emery等，2016）。十只成年H. contortus

动物与寄生虫

共从南京一处繁殖基地获取4只当地杂交山羊（3–6月龄，两公两母，体重15–25 kg），饲养于南京农业大学实验动物中心。自由采食饮水。实验前，所有动物均以左旋咪唑（8 mg/kg体重）进行单次口服驱虫。驱虫两周后，分别采集粪便样本，并通过McMaster法进行检查以确认

感染后山羊TLR4转录下调

我们分析了感染后多个时间点的山羊PBMC中14种PRRs的mRNA水平。TLR2和TLR4在所有感染后天数（DPI）中均显著下调（图1A、1B）。相反，TLR10显著上调（图3A）。其他PRRs表现出不同的表达模式。TLR5、CLEC4D和TLR8在特定时间间隔中下调：TLR5在第1–7天和第14天下调（S3图），CLEC4D在第2–7天下调（S9图），TLR8在第6、7、14、28和35天下调（S6图）。TLR7和TLR9在第3天

讨论

H. contortus感染可造成小反刍动物大量发病（包括贫血）和死亡，其防控严重依赖驱虫药。（Besier等，2016；Emery等，2016；Carson等，2023）。许多研究者采用多种方法，包括Nemabiome宏条形码技术，检测和鉴定H. contortus的抗药性，特别是苯并咪唑类抗药性（Arafa等，2016；Atanásio-Nhacumbe等，2018；Francis等，2023）。然而，广泛的

结论

在本研究中，我们进行了体内外实验，探讨HcESPs对山羊模式识别受体的影响。我们的结果表明，HcESPs能够上调或下调不同的模式识别受体，其中TLR4的转录水平被显著下调。为进一步探究HcESPs对TLR4/TRIF信号通路的影响，我们在体外将HcESPs与山羊PBMC共孵育。我们发现HcESPs能够下调关键

伦理批准与参与同意

本动物研究经江苏省科学技术局审查并批准。批准编号为SYXK（SU）2010-0005。

未引用参考文献

（Gadahi等，2016；Kotze和Prichard，2016；Arafa等，2017；Francis等，2024；Kebeta等，2020）

资助

本研究由国家自然科学基金委员会资助（项目编号：32373036）。

CRediT作者贡献声明

张悦：调研。冯加俊：软件、资源。徐立心：监督。宋晓凯：监督。陈程：软件、资源。谭阳春：软件。严若峰：撰写——审阅与编辑，撰写——初稿，监督，项目管理，资金获取，概念化设计。吴罗宾：撰写——审阅与编辑，撰写——初稿，调研，形式化分析，数据整理，概念化设计。陆明明：监督。李翔瑞：监督。陶雨真

利益冲突声明

作者声明以下财务利益/个人关系，可能被视为潜在的利益冲突：严若峰报告称获得了国家自然科学基金委员会的财务支持。若有其他作者，他们声明不存在已知的可能影响本文所报告工作的竞争性财务利益或个人关系。

致谢

我们感谢所有为本工作和手稿提供善意帮助与建议的人士。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。

发表同意

不适用。

吴罗宾|陶雨真|张悦|冯加俊|陈程|谭阳春|徐立心|宋晓凯|陆明明|李翔瑞|严若峰