摘要
背景
传统的青光眼局部治疗方法受到眼部生物利用度低、药物在角膜前部迅速流失、需要频繁给药以及通过鼻泪道被吸收进入全身循环的局限，这些因素可能会降低治疗效果并增加不良反应的风险。药物释放型水凝胶隐形眼镜作为一种有前景的解决方案，能够实现持续的眼部药物释放，从而克服这些限制。
目的
本研究旨在评估一种优化设计的、装载有两种药物的HEMA基水凝胶隐形眼镜的治疗效果、眼部生物相容性及全身药代动力学特性，该隐形眼镜可释放噻吗洛尔马来酸盐（TM）和布林莫尼定酒石酸盐（BT），用于持续控制青光眼。
方法
这种优化的水凝胶隐形眼镜由2-羟基乙基甲基丙烯酸酯（HEMA）、N,N-二甲基丙烯酰胺（DMA）、N-乙烯基吡咯烷酮（NVP）和乙二醇二甲基丙烯酸酯（EGDMA）制成，通过紫外光聚合法制备，并分别装载了4 mg/mL的TM和BT。通过改良的Draize刺激试验评估其眼部生物相容性。在类固醇诱导的高眼压新西兰白兔模型中，通过监测24小时内的眼内压（IOP）来评估治疗效果。全身药物暴露量通过高效液相色谱（HPLC）分析血浆样本确定，同时通过组织病理学检查进一步确认眼部安全性。
结果
优化后的水凝胶隐形眼镜表现出优异的眼部生物相容性，Draize评分最高为0.33±0.12，且在48小时内完全恢复正常，未发现眼部组织损伤的病理学证据。在高眼压兔子中，这种双药水凝胶隐形眼镜能够维持24小时内的正常眼内压（16.1±0.8 mmHg），相比基线降低了43.5%，显著优于传统的眼药水（p<0.01）。在整个研究过程中，TM和BT的血浆浓度均低于检测限（<2.0 ng/mL），而传统眼药水则产生了可测量的全身暴露（TM：18.4±2.1 ng/mL；BT：8.2±1.2 ng/mL），表明其有效减少了全身药物的吸收。
结论
与传统的局部治疗方法相比，这种优化设计的双药装载水凝胶隐形眼镜能够持续降低眼内压，具有优异的眼部生物相容性，并且全身药物暴露量极低。这些发现突显了其作为持续眼部药物释放平台的潜力，有望提高治疗效果、减少全身不良反应并提高青光眼患者的长期治疗依从性。为了实现临床应用，还需要进一步的长期临床前研究和临床研究。
