难治性或重度鸟分枝杆菌复合群肺部疾病的空洞状态与差异治疗反应：阿米卡星脂质体吸入混悬液对比静脉注射阿米卡星

《Respiratory Medicine》：Cavitary status and differential treatment response in refractory or severe Mycobacterium avium complex pulmonary disease: Amikacin liposome inhalation suspension versus intravenous amikacin

　　

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  在57例难治性或重症MAC-PD患者中，比较了ALIS与静脉注射阿米卡星（IV AMK）的效果。
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  ALIS与静脉注射阿米卡星的疗效差异随空洞性病变的存在与否而变化。
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  无空洞病变患者中，点估计值倾向于ALIS；有空洞病变患者中，点估计值倾向于静脉注射阿米卡星。
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  应按空洞状态进行分层以辅助患者选择，这一点应通过进一步研究加以验证。

引言

非结核分枝杆菌肺病是一种慢性感染，其发病率和患病率在全球范围内持续上升[1]，[2]，[3]，[4]。鸟-胞内分枝杆菌复合群是大多数地区最具代表性的物种[1]，[2]，[3]，而鸟-胞内分枝杆菌复合群肺病（MAC-PD）在中重度疾病患者中导致相对较高的死亡率[5]，[6]，[7]，[8]。通过基于指南的治疗（GBT）实现培养转阴以根除分枝杆菌，可降低MAC-PD患者的死亡率[9]，[10]；然而，GBT的治疗成功率仍不足，培养转阴率约为60%至70%[11]，[12]。相反，难治性疾病被定义为培养转阴失败，这是一种极具挑战性的状况，给患者带来了沉重的负担[13]，[14]，[15]。

CONVERT研究是一项针对难治性MAC-PD的前瞻性随机对照试验，结果显示阿米卡星脂质体吸入混悬液（ALIS）+GBT组的培养转阴率显著高于GBT+安慰剂组（29.0%对比8.9%）[16]。虽然将ALIS联合GBT应用于难治性MAC-PD患者有益，但也引发了新的关注：治疗选择问题。静脉注射阿米卡星已被用于重症或难治性MAC-PD的治疗，目前的ATS/ERS/ESCMID/IDSA指南共同将这两种药物列为难治性疾病强化治疗方案[17]，[18]。迄今为止，多项单臂研究报告了在使用ALIS治疗的患者中，空洞性病变与较低的培养转阴率之间存在关联[19]，[20]，[21]，[22]，[23]。虽然已知空洞的存在对治疗反应有负面影响[12]，[24]，但目前尚未研究这两种药物在空洞性病变对治疗结局的相对影响，因此其优化使用仍不确定。为探讨ALIS与静脉注射阿米卡星在培养转阴方面的疗效是否因空洞状态而异，我们比较了这两种药物在难治性或重症MAC-PD中的疗效。

章节摘要

患者与数据收集

我们回顾性回顾了在日本横滨的两家医疗机构——昭和医科大学藤枝综合医院和昭和医科大学北方横滨医院接受ALIS（2021年9月–2025年7月）或静脉注射阿米卡星（2019年8月–2025年7月）作为口服方案附加治疗方案的MAC-PD患者。MAC-PD的诊断基于ATS/ERS/ESCMID/IDSA标准[18]。ALIS用于难治性疾病的治疗，难治性疾病定义为患者在6个月后痰培养仍呈阳性

患者特征与治疗结局

总共有57例患者符合本研究纳入标准：ALIS组34例，静脉注射阿米卡星组23例（难治性疾病n=14例，重症疾病n=9例）。静脉注射阿米卡星每周给药三次，中位给药时间为6.2个月（四分位距，3.8–8.7）。静脉注射阿米卡星组的所有患者均接受了治疗药物监测，其中20例（87.0%）达到了阿米卡星目标峰浓度35–45 μg/mL。患者特征见表1。总体而言，

讨论

本研究结果表明，ALIS与静脉注射阿米卡星在培养转阴方面的差异可能因空洞状态而异。总体而言，ALIS与静脉注射阿米卡星在培养转阴方面无显著差异。然而，存在空洞性病变的患者，静脉注射阿米卡星的点估计值更优；而无空洞性病变的患者，ALIS的点估计值更优。在IPTW校正分析中，培养转阴的交互作用具有统计学显著性（p for

CRediT作者贡献声明

藤原亮太郎：写作 – 审阅与编辑，调查研究。古知雄一：写作 – 审阅与编辑，调查研究。林真：写作 – 初稿，项目管理，方法论，调查研究，正式分析，数据整理，概念构思。武島博康：写作 – 审阅与编辑，调查研究，数据整理。清水翔平：写作 – 审阅与编辑，项目管理，调查研究，数据整理。松倉達：写作 – 审阅与编辑，

利益冲突声明

? 作者声明以下财务利益/个人关系，可能被视为潜在的利益冲突：Makoto Hayashi（林真）与Insmed Incorporated公司存在关系，其中包括演讲和讲座费用。如有其他作者，则声明不存在已知的、可能影响本文所报告工作的财务利益或个人关系冲突。

致谢

无。

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