摘要
背景与目的
心房颤动（AF）是马属动物中最常见的具有临床意义的快速性心律失常，无论在兽医医学还是人类医学中，现有的药物治疗选择都十分有限。TASK1钾离子通道是一个极具前景的心房选择性抗心律失常靶点，但其在马属动物中的相关性尚未得到证实。本研究旨在从结构保守性、电生理功能、药理敏感性、心脏表达模式以及TASK1抑制的活体内电生理效应等方面，对马属动物TASK1（eqTASK1）通道进行特征描述。
实验方法
共选用16匹因非心血管原因被安乐死的马，其中10匹用于组织采集，6匹用于活体内实验。在非洲爪蟾（Xenopus laevis）卵母细胞中利用双电极电压钳记录技术，评估了eqTASK1与人源TASK1（hTASK1）通道的功能和药理学特性。通过qRT-PCR和免疫印迹法分析了eqTASK1的心脏表达情况，活体内电生理研究则在麻醉马中进行，分别在静脉注射酮多拉帕姆前后进行测量。
关键结果
eqTASK1与hTASK1通道表现出高度的结构保守性，具有可比的钾离子选择性背景电流以及保留的药理敏感性，但在效力方面存在物种依赖性差异。eqTASK1的表达在心房和结组织中有显著富集，而心室表达极少。活体内给予酮多拉帕姆后，心房有效不应期显著延长，从275±54 ms延长至418±94 ms，但心率和房室传导参数无显著变化。
结论与意义
eqTASK1通道与人类同源物高度保守，且呈现明显的心房优势心脏表达模式。活体内TASK1抑制可延长马属动物的心房不应性，支持将TASK1作为在人类医学和兽医医学中均可转化的心房选择性抗心律失常靶点。
图形摘要
利益冲突声明
F.W.和C.S.已就基于TASK1的抗心律失常基因治疗和药物治疗提交了专利申请。其他所有作者声明无利益冲突需要披露。
数据可用性声明
支持本研究结果的相关数据可从通讯作者处经合理请求后获取。部分数据可能因隐私或伦理限制而无法提供。
