《British Journal of Clinical Pharmacology》：Analysis of queries in an HIV drug–drug interaction checker to explore changes in prescribing patterns: A 5-year analysis
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目的：随着HIV感染者老龄化，对药物–药物相互作用（DDIs）的审慎考量至关重要。研究人员分析了提交至利物浦大学HIV药物相互作用数据库（University of Liverpool HIV Drug Interactions Database）的查询，以评
目的：随着HIV感染者老龄化，对药物–药物相互作用（DDIs）的审慎考量至关重要。研究人员分析了提交至利物浦大学HIV药物相互作用数据库（University of Liverpool HIV Drug Interactions Database）的查询，以评估5年期间处方模式的变化。方法：提取2020年1月至2024年12月间提交的查询，并按年份、抗逆转录病毒药物（antiretroviral agent）、合并用药类别（comedication class）、相互作用严重程度（绿色/黄色/琥珀色/红色，green/yellow/amber/red）和国家进行分类。评估描述性统计和年度趋势。结果：共记录来自48个国家的7 274 301条查询，研究期间增幅441%。多替拉韦（dolutegravir；21%）和比克替拉韦（bictegravir；20%）为查询最多的抗逆转录病毒药物，涉及无增效整合酶抑制剂（unboosted integrase inhibitors）的查询增加。查询最多的合并用药类别为抗菌药（antibacterials）、降脂药（lipid-lowering agents）和补充剂/维生素（supplements/vitamins）。2020年1月至2024年12月，琥珀色和红色DDIs分别下降6%和3%，而绿色增加9%。结论：查询量显著上升而DDI严重程度下降，可能反映具有更有利相互作用谱的现代抗逆转录病毒药物（modern antiretrovirals）使用更广泛。持续警惕和相互作用核查工具（interaction-checking tools）在HIV照护中仍不可或缺。
研究背景与问题：抗逆转录病毒治疗（antiretroviral therapy，针对HIV的联合治疗）显著延长HIV感染者预期寿命，同时感染者老龄化后共病增加，常需多药合用（polypharmacy，通常指同时使用≥5种药物），从而增加不良药物事件和药物–药物相互作用（DDI，drug–drug interaction，合并用药时一种药物改变另一种药物疗效或安全性的风险）。近年抗逆转录病毒处方由增效蛋白酶抑制剂及早期非核苷类逆转录酶抑制剂转向整合酶抑制剂（integrase inhibitors，一类抗逆转录病毒药物）等DDI风险较低药物；指南推荐无增效整合酶抑制剂（unboosted integrase inhibitors，不联合药代动力学增强剂）、利匹韦林和多拉韦林等。尽管现代抗逆转录病毒药物使用扩大，但其对老龄化HIV人群处方模式的影响研究较少。利物浦HIV药物相互作用数据库免费开放、定期更新，采用红/琥珀/黄/绿四级交通灯分类，并被主要指南推荐用于DDI管理；其国际查询可用于考察处方模式。该研究旨在分析5年查询趋势，考察抗逆转录病毒药物、合并用药（comedication，与抗逆转录病毒药同时使用的其他药物）及DDI严重程度变化。
研究设计与方法：研究人员通过Google analytics获取主要来自医疗保健提供者提交至利物浦大学HIV Interaction Checker的2020年1月1日至2024年12月31日查询，按日历年、抗逆转录病毒药物、合并用药类别、具体合并用药、相互作用风险类别及来源国家分类；风险采用数据库颜色编码（green/yellow/amber/red）。采用描述性统计总结数据，并通过比较年度数据评估时间趋势。数据覆盖48个国家，非患者队列。
主要研究结果：原文结果部分未设子标题，以下按原文结果段落顺序归纳。查询量与来源：研究人员通过查询计数及国家分类发现，共记录7 274 301条查询，来自48个国家，2020—2024年增加441%；英国（United Kingdom）占46.7%、美国（United States）占34.0%，其后为西班牙2.7%、巴西2.4%、澳大利亚1.8%。抗逆转录病毒药物查询：通过年度分类和比例比较发现，查询最多的药物为多替拉韦（dolutegravir，21%）、比克替拉韦（bictegravir，20%）、恩曲他滨/替诺福韦（emtricitabine/tenofovir，TDF或TAF，18%）、增效达芦那韦（boosted darunavir，11%）和拉替拉韦（raltegravir，4%）；现代药物查询比例增加，包括比克替拉韦（+11%）、多替拉韦（+7%）、卡博特韦（cabotegravir，+3%）和多拉韦林（doravirine，+2%）；增效药物或拉替拉韦下降，包括达芦那韦（?4%）、艾维雷韦（elvitegravir，?3%）和拉替拉韦（?3%）。合并用药类别及变化：通过治疗类别和年度趋势分析发现，抗菌药占9%（其中利福平、复方磺胺甲噁唑-甲氧苄啶、多西环素、阿莫西林和异烟肼占该类48%），降脂药占9%（阿托伐他汀占54%），矿物质补充剂、维生素或草药占9%（钙和维生素D
3占30%），胃肠道药物占8%（主要为质子泵抑制剂，proton pump inhibitors，PPIs），镇痛药占7%（对乙酰氨基酚、布洛芬和可待因占48%），抗抑郁药占6%（舍曲林、米氮平和阿米替林占43%），抗凝药/抗血小板药占5%（阿司匹林、阿哌沙班和氯吡格雷占59%），抗高血压和心力衰竭药物占5%，抗惊厥药占4%，皮质类固醇占4%。2020—2024年，矿物质补充剂、维生素、草药以及抗糖尿病药、钙通道阻滞剂和支气管扩张剂查询比例增加；胃肠道药物、抗抑郁药、抗凝药/抗血小板药、抗惊厥药、皮质类固醇和避孕药查询减少。2023—2024年间，利福平（?53%）、瑞舒伐他汀（?25%）、奥美拉唑（?33%）、泮托拉唑（?33%）、阿哌沙班（?25%）、华法林（?33%）和利伐沙班（?51%）查询下降；2024年抗癌药查询较前几年明显增加。DDI严重度及年度变化：通过颜色分类和年度趋势分析发现，研究期间绿色、黄色、琥珀色和红色查询比例分别为77%、5%、15%和4%。常见琥珀色DDI为增效达芦那韦联合降脂药（8%）、多替拉韦或比克替拉韦联合抗糖尿病药（8%），以及多替拉韦或比克替拉韦联合矿物质补充剂（因二价阳离子螯合可损害吸收，3%—4%）。常见红色DDI为增效达芦那韦联合抗凝药/抗血小板药（9%）或皮质类固醇（8%）、利匹韦林联合PPIs（9%）、比克替拉韦联合利福平及相关利福霉素类（9%）或卡马西平和苯妥英等抗惊厥药（5%）。2024年常见红色DDI包括PPIs联合阿扎那韦/利匹韦林；吸入性皮质类固醇、抗凝药、辛伐他汀或洛伐他汀联合利托那韦或考比司他；利匹韦林联合高剂量地塞米松；强CYP3A4和UGT1A1诱导剂（利福平、抗惊厥药、阿帕鲁胺）联合整合酶抑制剂、NNRTIs、fostemsavir或来那卡帕韦；抗逆转录病毒药物重复组合。2020—2024年，琥珀色和红色DDI分别下降6%和3%，绿色增加9%。
讨论部分总结：查询数量大幅增加提示相互作用筛查工具日益融入临床实践，但地理分布显示该工具在英国和美国使用更广。最常查询药物为欧洲艾滋病临床学会推荐的一线方案；卡博特韦/利匹韦林和来那卡帕韦查询增加与其近期进入临床一致。利福平、部分他汀、PPIs、华法林及某些直接口服抗凝药查询下降，可能反映对其与抗逆转录病毒治疗相互作用的认知提高；抗糖尿病药、钙通道阻滞剂和支气管扩张剂查询增加，可能与HIV感染者老龄化及共病负担增加有关；2024年抗癌药查询明显增加，可能与数据库中抗癌药条目扩展有关。与马德里区域处方登记研究（22 945例）中琥珀色18%、红色3%接近本研究15%和4%，提示查询分析可合理代理真实处方实践；该研究中禁忌相互作用常见药物为皮质类固醇、喹硫平和抗血小板药，本研究亦见皮质类固醇和抗血小板药。澳大利亚健康保险数据（n=2230）报告红色5%、琥珀色32%，禁忌相互作用常见于蛋白酶抑制剂联合吸入性皮质类固醇、抗凝药和抗血小板药，以及利匹韦林联合PPIs；禁忌相互作用发生与蛋白酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂和替诺福韦二吡呋酯相关。瑞士队列比较2008年和2018年（n=9298）发现红色相互作用稳定为2%，琥珀色和黄色合计比例由59%降至43%；其琥珀色DDI下降较本研究更明显，可能反映两个研究时期处方趋势差异，2008—2018年处方明显转向DDI谱更优的无增效药物，而2020—2024年这些现代药物已广泛使用，故琥珀色DDI下降较缓。查询增加可能反映HIV人群老龄化后共病和多药负担增加。尽管查询DDI总体严重度下降，仍有相当比例查询为琥珀色或红色，提示具有潜在临床意义的DDI仍是HIV照护的重要挑战。局限包括：依赖提交查询而非处方，数据库分析主要反映潜在DDI风险而非临床结局；缺乏剂量、给药时间和患者特异性临床特征，限制DDI临床相关性判断（如整合酶抑制剂与矿物质补充剂在适当间隔给药时临床不相关）；未与其他DDI数据库比较，而不同数据库间标准化不足。
研究结论翻译：总之，2020—2024年间，研究人员观察到DDI查询数量显著增加，提示药物相互作用筛查工具已日益融入常规临床实践。同期，利物浦HIV相互作用核查器识别出的具有临床意义的DDI比例下降。这一趋势可能反映具有更有利DDI谱的现代抗逆转录病毒药物使用增加。这些发现强调利物浦HIV相互作用核查器等工具的持续重要性。通过为医疗保健专业人员提供潜在DDI的最新信息，这些资源支持更安全的处方，并有助于抗逆转录病毒治疗的安全使用。
