《Clinical & Experimental Allergy》：Cofactors in Anaphylaxis: Insights From the European Anaphylaxis Registry
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摘要专业翻译
背景：协同因素（cofactors）对过敏反应（anaphylaxis）严重程度的影响仍不明确。
方法：研究人员分析了欧洲过敏反应登记系统（European Anaphylaxis Registry，2007–2024）的数据，以确定可疑协同因素
摘要专业翻译
背景：协同因素（cofactors）对过敏反应（anaphylaxis）严重程度的影响仍不明确。
方法：研究人员分析了欧洲过敏反应登记系统（European Anaphylaxis Registry，2007–2024）的数据，以确定可疑协同因素对反应严重程度的影响。针对受累器官系统数量，以及两种严重度分级系统（Ring/Messmer分级和Brown分级），计算了校正比值比（adjusted odds ratio，aOR）。
结果：在16,915例病例中，有8,310例（49%）报告了至少一种可疑协同因素。年轻患者中协同因素被怀疑的频率较低（<18岁：26%；≥18岁：59%）。药物是成人中最常见的可疑协同因素（41%），其次是运动（27%），而运动同时是儿童中最常见的可疑协同因素（19%）。情绪负担（儿童3%/成人8%）、酒精（0.4%/8%）、睡眠剥夺（0.5%/2%）和月经（2%/4%）的报告频率较低。研究人员观察到反应严重程度与可疑协同因素数量增加之间存在趋势。在可疑协同因素中，儿童急性感染和成人食物诱发反应中的酒精摄入对过敏反应严重程度具有一致的影响。此外，研究人员还发现，在食物诱发的过敏反应中，可疑协同因素的存在与暴露至症状发作的时间间隔延长之间存在关联，且这一关联在所有年龄组中均存在。
结论：数据提示可疑协同因素在过敏反应严重程度中具有年龄依赖性作用。临床医生应探查经历过过敏反应的患者是否存在协同因素，尤其是在暴露与反应发作之间时间间隔延长的患者中。
论文解读文章
一、研究背景与目的
过敏反应是一种由直接和/或间接肥大细胞活化引起的全身性、潜在危及生命的突发症状。大多数反应通过IgE依赖性肥大细胞活化触发，但其他直接和间接通路也有报道。在多数食物诱发病例中，过敏反应机制为IgE依赖性，而蜂毒或药物诱发的过敏反应可能涉及更复杂的相互作用。协同因素是指独立于过敏原暴露之外、可能调节反应严重程度的环境因素。部分协同因素被称为内在或"宿主"因素，如年龄或肥大细胞增多症的存在。既往研究提示，年龄和肥大细胞增多症是对过敏反应结局影响最大的个体因素。外在或外源性协同因素包括酒精摄入、急性/病毒感染、情绪负担和月经等。运动是最常被报告的过敏反应协同因素，可作用于任何触发因素的过敏反应，通过降低反应阈值和/或增加反应严重程度发挥作用。然而，许多外在因素对过敏反应的影响在患者之间乃至同一患者个体内并不一致，协同因素对严重程度的影响缺乏可重复性。关于协同因素如何以及在多大程度上影响不同诱发物引起的过敏反应，现有证据有限。因此，研究人员利用欧洲过敏反应登记系统的数据，评估协同因素报告与反应严重程度之间的关联。
二、研究设计与方法
欧洲过敏反应登记系统（Network for Online-Registration of Anaphylaxis，NORA）于2006年建立，旨在收集真实世界中的过敏反应事件数据。截至2010年仅德语国家参与，自2011年起，登记系统已收集来自15个国家超过140个中心的数据，包括德国、奥地利、瑞士、意大利、西班牙、希腊、波兰、爱尔兰、法国、比利时、卢森堡、保加利亚、罗马尼亚、克罗地亚和巴西。任何年龄和性别的患者，只要在过去12个月内经历过过敏反应发作即可纳入。数据由经过培训的医疗专业人员基于病史、反应情况、常规临床检测和医院记录录入。分析提取了截至2024年4月8日所有符合NIAID/FAAN过敏反应标准且至少为Ring和Messmer II级严重度的病例。排除缺乏可疑协同因素存在/缺失数据的病例。统计分析使用R v4.3.1进行，采用Pearson卡方检验（Bonferroni校正）比较分类变量，通过logistic回归计算粗比值比和校正比值比（aOR），按年龄组分层，针对涉及三个或四个器官系统的反应与涉及一个或两个器官系统的反应进行比较。同时采用Cochran-Armitage检验分析过敏原接触到反应之间的时间与可疑协同因素存在之间的趋势。
三、研究结果
3.1 儿童和青少年中的可疑协同因素：至少一种可疑协同因素在26%的儿童和青少年中报告。运动是该年龄组中最常报告的可疑协同因素，占19%。可疑协同因素在20%的食物诱发反应、45%的药物诱发反应和38%的蜂毒诱发反应中报告。急性感染和伴随使用其他药物是药物诱发反应中最常报告的可疑协同因素，而运动是食物和蜂毒诱发反应中最常见的可疑协同因素。不同食物过敏原之间协同因素频率存在差异，从腰果诱发的13%到贝类和小麦诱发的31%。
3.2 成人中的可疑协同因素：成人的可疑协同因素报告频率更高，占59%的病例。药物是最常报告的可疑协同因素，其次是运动（27%）、情绪负担（8%）、同时饮酒（8%）、月经（4%）和睡眠剥夺（2%）。可疑协同因素在61%的食物诱发反应、59%的药物诱发反应和56%的蜂毒诱发反应中报告。伴随药物是所有组中主要的可疑协同因素。食物诱发反应中，核桃诱发过敏反应的协同因素频率最低（42%），小麦诱发过敏反应最高（89%），其中运动在小麦诱发过敏反应中报告率高达80%。
3.3 可疑协同因素数量与反应严重程度：儿童中，有可疑协同因素者相比无协同因素者，器官系统数量和Ring/Messmer或Brown分级严重度均略有增加。两个及以上可疑协同因素（占儿童3.3%）的aOR进一步增加。成人中，随协同因素数量增加，器官系统受累的aOR呈递增趋势：≥1个协同因素aOR 1.30 [1.20, 1.41]，≥2个协同因素aOR 1.40 [1.26, 1.54]，≥3个协同因素aOR 1.86 [1.48, 2.37]。Ring/Messmer分级也呈现类似趋势。Brown分级仅在食物诱发过敏反应的成人中观察到显著效应。
3.4 儿童中可疑协同因素与反应严重度的关联：急性感染在儿童中表现出跨分级系统一致增加的aOR，但总体效应较小。运动和情绪负担增加了Ring/Messmer和Brown分级的严重度aOR，但未增加器官系统数量。伴随药物仅增加Brown分级的严重度aOR。
3.5 成人中可疑协同因素与反应严重度的关联：在成人中，酒精作为可疑协同因素在食物诱发反应中跨三个分级系统均显示一致影响，需要伤害数（NNH）为9至14名患者。情绪负担在食物诱发反应中增加了器官受累和Brown分级严重度的aOR，但在Ring/Messmer分级中不显著。在药物诱发反应中，情绪负担在两个严重度分级系统中均有显著效应，但未影响器官受累。蜂毒诱发反应中未观察到任何分级系统的aOR增加。
3.6 过敏原暴露与反应发作之间的时间：可疑协同因素在暴露至症状发作时间间隔较长时更可能存在。这一关联在食物诱发反应中最为显著（两个年龄组均p<0.001），成人药物诱发过敏反应中关联较弱（p=0.01），蜂毒诱发反应中无关联。
四、讨论与结论
讨论部分指出，协同因素在成人过敏反应中的报告频率高于儿童，即使在排除药物作为协同因素后仍然如此。运动是儿童中最常见的可疑协同因素，也是成人食物和蜂毒诱发反应中的常见因素。小麦诱发过敏反应中运动报告率高达80%，可能反映了小麦依赖性运动诱发过敏反应的高发生率。总体而言，可疑协同因素的aOR较弱，但明显呈年龄组和诱发物依赖性。儿童急性感染和成人食物诱发反应中的酒精摄入表现出跨分级系统一致的影响。药物中值得关注的类别（ACE抑制剂、β受体阻滞剂、阿司匹林、血管紧张素II抑制剂和他汀类药物）在未校正分析中显示对严重度有一致影响。协同因素对过敏反应严重度的影响远低于肥大细胞增多症或年龄等因素，但其存在与食物诱发反应中暴露至发作时间间隔延长相关。
研究结论为：协同因素是过敏反应发生和严重程度的潜在决定因素，可能解释为何致敏并不总是与部分个体的反应性和临床结局相关。对协同因素的常规询问应构成临床评估的一部分，尤其应关注延迟发作的食物诱发反应。管理应包括针对特定协同因素的咨询，并在适当时调整行为或药物，特别是在反应更频繁或更严重的患者中，或在特别焦虑的患者中，讨论协同因素的相关性可支持共同决策和风险降低。
