《Clinical Transplantation》：Early Transplant Outcomes and Kidney Donor Profile Index Risk Prediction Performance in Kidneys Recovered Using a Uniform Abdominal Normothermic Regional Perfusion Technique
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**摘要专业翻译**
**背景**：腹部常温区域灌注（abdominal normothermic regional perfusion，aNRP）可能减轻循环死亡后捐献（donation after circulatory death，DCD）中的缺血性损伤
**摘要专业翻译**
**背景**：腹部常温区域灌注（abdominal normothermic regional perfusion，aNRP）可能减轻循环死亡后捐献（donation after circulatory death，DCD）中的缺血性损伤。目前针对aNRP-DCD肾脏移植（kidney transplant，KTx）结局的定义尚不充分。肾脏供者概况指数（Kidney Donor Profile Index，KDPI）将相同的DCD风险组分赋予所有DCD肾脏，可能无法反映与器官获取技术相关的差异。
**方法**：研究人员回顾性分析了2023年1月至2024年12月期间在单一捐献服务区域内获取的肾脏移植病例。采用DCD限制性多变量logistic回归模型和Cox比例风险模型，比较aNRP-DCD与超快速恢复（super-rapid recovery，SRR）-DCD的差异，并评估KDPI与移植物功能延迟（delayed graft function，DGF）及1年总体移植物存活率之间的关联。
**结果**：共纳入523例肾脏移植（其中310例来自脑死亡供者（brain-dead donor，BDD），122例来自SRR-DCD，91例来自aNRP-DCD）。aNRP-DCD肾脏来源于年龄更大、KDPI更高的供者（年龄55岁对43.5岁对38岁；p = 0.01，p < 0.001；KDPI 66%对53%对27%；p = 0.008，p < 0.001）。在DCD限制性多变量分析中，aNRP与较SRR更低的DGF风险相关（比值比（odds ratio，OR）0.445，95%置信区间（confidence interval，CI）0.23-0.861；p = 0.016）。KDPI与DGF相关（OR 1.028，95% CI 1.014-1.042；p < 0.001）。1年总体移植物存活率各组间相似。KDPI交互作用模型提示在相同KDPI值下DGF风险更低，但KDPI×供者类型交互作用未达到统计学显著性。
**结论**：在该统一队列中，尽管aNRP-DCD供者风险更高，其DGF风险仍低于SRR。KDPI-DGF交互模式在SRR-DCD肾脏中表现一致，但在aNRP-DCD中尚不明确；然而，正式的交互作用检验未达显著性。上述发现提示aNRP-DCD可能改变早期移植物风险；但仍需更大样本量及更长随访时间的研究，以明确aNRP-DCD是否影响长期结局或KDPI的预测性能。
**论文解读**
**一、研究背景与目的**
肾移植供器官短缺是美国移植等待名单流失的主要驱动因素，2023年超过8000名患者因死亡或病情过重而被移出肾移植等待名单。与此同时，肾脏弃用率仍居高不下，总体弃用率达27.9%，其中高KDPI肾脏弃用率达72.5%，DCD肾脏弃用率达34.8%。随着DCD供者在死亡供者中的占比接近50%，改善DCD肾脏的性能与利用率日益重要。
传统的SRR-DCD获取方式会造成供者热缺血损伤，其DGF发生率几乎是BDD肾脏的两倍。DGF不仅带来巨大的后勤和经济负担，还影响移植物长期存活。aNRP作为一种新型器官获取策略，通过在冷保存前恢复氧合循环来减轻DCD热缺血损伤。尽管aNRP在美国非心脏DCD获取中的应用迅速增加，但已发表的美国肾脏结局文献大多反映的是胸腹部常温区域灌注或混合NRP队列，针对纯aNRP经验的报道仍主要来自欧洲。
当前NRP相关肾脏移植文献的解读受到获取技术异质性的限制。许多研究仅关注胸腹部常温区域灌注，或将aNRP与胸腹部常温区域灌注合并分析，但两者在生理机制和供者选择上存在本质差异：胸腹部常温区域灌注供者通常因潜在心脏捐献而被选择，年龄更小且KDPI更低；两种技术对器官的生理效应也不同，胸腹部常温区域灌注恢复搏动性、心脏驱动的循环，而aNRP依赖泵驱动的非搏动性再灌注。此外，基于注册数据库的分析因无法直接识别NRP供者而存在错分偏倚、选择偏倚和信息偏倚。KDPI作为OPTN用于总结供肾质量的指标，在所有DCD肾脏中应用相同的DCD风险权重，未区分aNRP与SRR获取方式，可能无法反映获取相关的早期移植物行为差异。为此，研究人员开展了这项研究，旨在评估采用统一aNRP技术获取的肾脏的早期移植结局，并检验KDPI与DGF及1年总体移植物存活率之间的关系，同时评估KDPI在aNRP-DCD与SRR-DCD肾脏中反映早期移植后风险是否一致。
**二、主要技术方法**
研究人员采用回顾性队列研究设计，纳入2023年1月至2024年12月期间单一捐献服务区域内获取的肾移植病例，数据来源于OPTN STAR文件并与内部获取记录交叉核对。队列限制为BDD、SRR-DCD和完成的aNRP-DCD单肾移植，排除了胸腹部常温区域灌注、中止或未完成的aNRP运行及整块或双肾移植。aNRP采用统一方案：腹部切口联合主动脉及下腔静脉插管，经胸骨切开术钳夹腹腔干上或降胸主动脉，通过离心泵启动常温氧合血流，目标流量大于2 L/min/m2，膜氧合器供氧，外部热交换器维持36–37°C，运行时间120分钟。主要结局为DGF（OPTN标准定义为移植后7天内透析）和1年总体移植物存活率。统计方法包括DCD限制性多变量logistic回归、Cox比例风险模型、Kaplan–Meier生存分析、竞争风险分析、弹性网回归变量筛选及KDPI交互作用建模。
**三、研究结果**
**3.1 基线人口学与临床变量**
aNRP-DCD供者中位年龄（55岁）显著高于SRR-DCD（43.5岁，p = 0.01）和BDD（38岁，p < 0.001）；中位KDPI同样显著更高（66%对53%对27%）。aNRP-DCD受者BMI较高，冷缺血时间较短。
**3.2 肾脏利用与弃用**
总体肾脏弃用率为25.7%。BDD弃用率（17.6%）显著低于SRR-DCD（34.4%）和aNRP-DCD（35.9%）（均p < 0.001），后两者之间无显著差异（p = 0.816）。
**3.3 aNRP-DCD运行结局**
74例尝试aNRP中3例未完成：1例因术中发现转移性腺癌中止，2例因血流不足转为SRR且双肾均未使用。71例完成aNRP中，51例供者至少一个肾脏被移植，共产生91例移植。
**3.4 与aNRP供者肾脏利用相关的供者及运行特征**
双侧肾脏弃用的aNRP供者年龄更大（65岁对55岁，p < 0.001）、KDPI更高（94%对67%，p < 0.001）、AKI发生率更高（45%对13.7%，p = 0.009）。平均流量略低（2.40对2.75 L/min/m2，p = 0.015），终末pH更低（7.23对7.37，p = 0.022）。
**3.5 结局**
**3.5.1 DGF**
DCD限制性多变量分析显示，aNRP独立关联于较低的DGF风险（OR 0.445，95% CI 0.23–0.861，p = 0.016），KDPI每增加1个百分点DGF风险增加2.8%（OR 1.028，p < 0.001）。
**3.5.2 总体移植物存活率**
1年总体移植物存活率在aNRP与SRR之间无显著差异（HR 0.462，p = 0.397）。Kaplan–Meier分析显示三组间无显著差异（log-rank p = 0.86）。竞争风险分析中DCD两组死亡累积发生率均较低，而SRR组死亡审查移植物丢失在180天和365天时较高。
**3.5.3 估算肾小球滤过率**
aNRP-DCD与SRR-DCD在6个月和12个月的中位eGFR相似，BDD受者总体eGFR更高。
**3.5.4 排斥反应**
6个月和12个月经治疗的排斥反应发生率在三组间无显著差异。
**3.5.5 KDPI风险预测一致性模型**
DCD限制性交互模型中，KDPI与DGF风险增加相关（OR 1.019，p = 0.025）。预测概率曲线显示，在大多数KDPI范围内，aNRP-DCD的DGF风险低于SRR-DCD，但KDPI×供者类型交互作用未达统计学显著性（p = 0.094）。KDPI与1年总体移植物存活率无显著关联（p = 0.192），交互作用亦不显著（p = 0.944）。
**四、总结与结论**
本研究表明，在统一执行的aNRP技术下，aNRP-DCD肾脏尽管供者年龄更大、基线风险更高，其DGF风险仍低于SRR-DCD。KDPI与DGF的正相关在DCD队列中整体存在，但交互分析提示aNRP-DCD肾脏在相同KDPI值下可能具有更低的DGF风险。这是首个在均质aNRP肾脏队列中评估该关系的研究。研究局限包括单中心方案限制外推性、样本量适中、随访期较短、回顾性设计及无法评估接受中心的离体常温机器灌注使用情况。研究人员结论指出，在全国范围内推进aNRP实施标准化，并将获取技术纳入供者风险评估，可能有助于改善器官分配决策、降低弃用率；国家登记系统对NRP运行参数的规范记录将促进更大规模、更长随访的研究，以确定这些发现是否代表真实的获取技术特异性差异，以及aNRP-DCD的早期优势能否转化为长期移植物获益。
